法人別リリース

研究成果発表　日本臨床試験協会と共同で臨床実験を実施　日田天領水飲用でアトピー性皮膚炎の改善を確認

日田天領水 — Wed, 17 Jun 2020 15:00:00 +0900

　株式会社日田天領水（本社：大分県日田市中ノ島町647，代表取締役：石井嘉英，以下日田天領水）は、一般財団法人日本臨床試験協会（事務局：東京都新宿区, 会長：名嶋真智, 以下JACTA）と共同で、アトピー性皮膚炎をもつ被検者が天然ミネラルウォーター「日田天領水」を長期飲用した場合に、皮膚炎の症状や皮膚の成分にどのような変化が見られるかを検証する臨床実験を実施。「日田天領水」を長期飲用した被検者は、飲用していない被検者と比較して皮膚炎症状の改善が見られることが確認されました。
今回の研究では、大分県の日田盆地から採水される天然ミネラルウォーター「日田天領水」を経口摂取した被検者と、市販のミネラルウォーターを経口摂取した被検者を対象に、12週間に渡り比較試験を実施。その結果、「日田天領水」を飲用した被検者は、飲用していない被検者と比較して、目視診断でアトピー性皮膚炎の症状改善が確認できました。また皮膚の内部では、皮膚炎の悪化を抑止する皮膚バリア機能に関与する角層水分量の増加、皮膚炎を悪化させる原因になる酸化ストレスを表す8-OH-dG（DNA酸化損傷マーカー）の減少が証明されました。
　また、この臨床実験の結果をもって医師115名を対象にアンケート調査を行ったところ、81.7％が「アトピーへの有用性が期待でき、積極的に摂りたい水だ」と回答したほか、角質水分量の改善、かゆみや乾燥感の改善にも8割以上が「効果を期待できる」と回答。「日田天領水」に対する期待の高さを感じられる結果となりました。
　今回の臨床実験を踏まえて、引き続き天然ミネラルウォーター「日田天領水」の長期飲用が人体に与える有益性を科学的、医学的に検証することによって、「日田天領水」をご愛用のお客様の暮らしをより豊かにできるのではないかと考えております。
今後の取り組みに、ぜひご期待ください。

臨床実験の概要と実験方法

■臨床実験の概要
　試験機関：一般財団法人日本臨床試験協会（JACTA）
　試験総括責任医師：宮田晃史氏（日本橋エムズクリニック院長）
　実施期間：2019年11月～2020年2月
　被検者の人数：28名

■被検者の選定基準
　①年齢20歳以上59歳以下の健康な日本人女性
　②軽度のアトピー性皮膚炎がある者
　③肌の乾燥に悩む者

　※ただし、下記に該当する者は除外する
　①重症のアトピー性皮膚炎患者
　②ホルモン補充療法を受けている者
　③妊娠中、授乳中の者
　④試験結果に影響する可能性があると思われる薬を服用または塗布している者
　⑤試験結果に影響する可能性があると思われる健康食品を日常的に摂取している者
　⑥被験部位に影響を与えるような美容医療の経験がある者
　⑦被験品成分によりアレルギー症状を示す恐れのある者
　⑧試験総括責任医師が適切でないと認めた者

■臨床実験の方法
　無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較
　試験品（日田天領水）を摂取する摂取群と、プラセボ群（市販の天然ミネラルウォーターを摂取）を設定。12週間、毎日1.0リットル以上を経口摂取（飲みきれない場合は調理使用、罹患部位の洗浄と塗布に使用可）。飲用期間終了後に摂取群とプラセボ群の皮膚症状の診察や皮膚成分の分析を行い、比較する。

経口摂取前後の皮膚症状の変化

　天然ミネラルウォーター「日田天領水」を経口摂取した摂取群の被検者について、手、腕、足、肩などの皮膚症状を目視診察したところ、一部の被検者に皮膚炎や皮膚の乾燥症状の改善が見られました。
（下記画像について大きな画像をご希望の方は広報部までご連絡ください）

■アトピー性皮膚炎の医師評価と被検者の主観評価
　臨床実験開始前の状態を基準として、12週間後に医師による各被験者の皮膚炎状態の評価を行い、開始前からの変化を「-3：著効」「-2：有効」「-1：やや有効」「0：不変」「1：増悪」の5段階でスコア付けしました。その結果、日田天領水を摂取した試験品群の被検者では、有意に改善が見られました。加えて、被検者へのアンケートでも試験品群の被検者では、「かゆみ」「乾燥感」「ヒリヒリ感」「日常的な動きで感じる痛み」などの指標において、臨床実験実施前後の改善差を確認することができました。

経口摂取前後の皮膚成分の変化

■角質水分量の評価
　肌の角質に含まれる水分量は、肌の乾燥具合に影響する指標です。日田天領水を摂取した試験品群の被検者では、一般のミネラルウォーターを摂取したプラセボ群の被検者と比較して、角層水分量評価で明らかな水分量の上昇が見られ、肌の乾燥を抑止する肌の保湿効果が確認されました。

■8-OH-dGの評価
　皮膚炎症状を悪化させる要因となる肌の酸化ストレスを定量的に評価する指標「8-OH-dG（DNA酸化損傷マーカー）」について、日田天領水を摂取した試験品群の被検者と一般のミネラルウォーターを摂取したプラセボ群の被検者を比較したところ、試験品群の被検者について「8-OH-dG」の値が減少する改善効果が確認されました。この「8-OH-dG」の値が低いほど、肌に対する酸化ストレスが少ないことを示しています。

臨床実験に対する医師の評価

　今回の臨床実験について、医師115名を対象にアンケート調査を行った結果、81.7％が「アトピーへの有用性が期待でき、積極的に摂りたい水だ」と回答。また、83.5％が「角質水分量の改善に効果がある」、82.6％が「かゆみの改善に効果がある」、81.7％が「かゆみ・乾燥感の改善に効果がある」と回答しており、日田天領水を摂取した試験品群の被検者の症状改善、肌の成分改善を評価していることがわかりました。

※アトピー性皮膚炎や乾燥肌をはじめ、肌の悩みには症状の特徴や程度に個人差があり、日田天領水の飲用がすべての皮膚症状に対して改善効果が期待できることを保証するものではありません。メディアにてご紹介いただく際には、「被検者に対して一定の症状改善が確認できた」旨を必ず明記いただき、読者に誤解を与えないようご配慮ください。

～大分大学医学部と日田天領水が共同研究～

日田天領水 — Mon, 20 Jan 2020 15:00:00 +0900

株式会社日田天領水
～大分大学医学部と日田天領水が共同研究～
「日田天領水」に抗肥満などの体調改善効果を確認
天然ミネラルウォーター長期飲料によるマウス実験の結果を国際誌に掲載
株式会社日田天領水（本社：大分県日田市中ノ島町647，代表取締役：石井嘉英，以下日田天領水）は、大分大学医学部消化器・小児外科学講座（猪股雅史教授）と共同で、天然ミネラルウォーター「日田天領水」を長期飲用した場合の腸内細菌叢(マイクロビオータ)の変化、体調改善効果の研究を行い、その検証結果を医療分野の国際誌「Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine」（英国HINDAWI PUBLISHING CORPORATION社）に掲載いたしました。

これまでの実験用動物(ラットおよびマウス)をもちいた研究から、「日田天領水」の６ヶ月間の長期飲用で、抗不安効果（恐怖心の減弱）や抗酸化効果(活性酸素種の減少)「以上ラットを用いた研究（文献１）」や、６ヶ月間の長期飲用で、腸内細菌叢の変化(クロストリジウム科の減少とラクトバシラス科の増加)と抗メタボ効果(内臓脂肪の減少)「以上、マウスを用いた研究（文献２）」をもたらすなど、体調改善効果が期待できることが実証されました。

大分県の日田盆地から採水される「日田天領水」は、pH8.3と弱アルカリ性で、高濃度のケイ酸、ナトリウム、カリウム、炭酸水素塩を含有しています。今回の共同研究では、こうした「日田天領水」の特徴が生物にどのような影響を与えるのかについて、大分大学医学部精神神経医学講座、消化器・小児外科学講座等にご協力いただきながら検証いたしました。今回の検証結果を踏まえて、引き続き天然ミネラルウォーターの長期飲用が与える生物学的影響・効果を検証することによって、「日田天領水」をご愛用のお客様の暮らしをより豊かにできるのではないかと考えております。
今後の取り組みに、ぜひご期待ください。

文献1. Natural reduced water suppressed anxiety and protected the heightened oxidative stress in rats. Masuda K, Tanaka Y, Kanehisa M, Ninomiya T, Inoue A, Higuma H, Kawashima C, Nakanishi M, Okamoto K, Akiyoshi J. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017. Sep 8;13:2357-2362. doi: 10.2147/NDT.S138289
文献2. Long-Term Potable Effects of Alkalescent Mineral Water on Intestinal Microbiota Shift and Physical Conditioning. Yahiro T, Hara T, Matsumoto T, Ikebe E, Fife-Koshinomi N, Xu Z, Hiratsuka T, Iha H, Inomata M. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2019; Volume 2019, Article ID 2710587, doi.org/10.1155/2019/2710587.

日田天領水の長期飲用による腸内細菌叢ラクトバシラス科の増加と生理学的効果(文献2の概要)
■文献２・研究の概要
研究参加者：大分大学医学部消化器・小児外科学講座（猪股雅史氏）
株式会社日田天領水（石井嘉時）
実施期間：2016年4月～2019年3月
実施場所：大分大学全学研究推進機構動物実験部門(アニマルセンター)
※マウスの飼育環境：室温21℃～24℃、湿度30％～60％、12時間ごとに明暗を切替

■文献２・実験方法
大分大学全学研究推進機構動物実験部門(アニマルセンター)にて、同センターで使用されている通常の食餌で7週まで飼育したマウスを、2群(当社の天然ミネラルウォーター「日田天領水」と共に飼育する群「天領水群」と、同センターの通常の水道水を飲用する「水道水群」)とに分け6ヶ月間に渡って飼育し、両群の体調について以下に挙げるチェック項目を比較検討しました。
両群の違いを比較する指標として、①体重②飲水量③食餌摂取量(毎週）、④CTスキャンによる体脂肪(皮下脂肪及び内臓脂肪)の測定(毎月)、さらに⑤血液生化学検査では、肥満(中性脂肪)、肝機能(ALP・ALT・AST)を、⑥睾丸周辺部位の脂肪組織を摘出し余分な脂質を熱に変えるUCP-1の抗メタボ効果についてその遺伝子発現量を解析しました。
そして⑤腸内細菌叢の変動については、0・１・３・６か月目の計4回各々のマウスの糞を回収し、次世代シーケンサーによる16Sリボゾーム塩基配列の解読によるメタゲノム解析を実施しました。
ここでは特に重要と思われる腸内細菌叢の変動について詳細にご報告します。

■文献２・実験結果
まず、天領水群と水道水群で上に挙げた①〜④項目を測定した結果、天領水群では有意に食餌量の増加が認められたにもかかわらず、体重の変動は水道水群と変わりませんでした。さらに、天領水群では内臓脂肪の増加が有意に抑えられていたこともCTスキャン解析で分かりました。これらの結果は、日田天領水の長期飲用が体内環境に何らかの変化を及ぼし、抗肥満効果をもたらしていると示唆します。そこでマウスの血液成分の生化学的な解析や脂肪組織の抗メタボ遺伝子であるUCP-1発現量解析を行いましたが、統計的に有意差を得るには至りませんでした(文献２をご参照下さい)。

この謎を解くために、マウスの腸内環境(「腸内細菌叢」と呼ばれる何百種類もの細菌のバランス)を最新技術である次世代シーケンサーを用いて解析することにしました。上述と同様の方法でマウスを二群に分け6ヵ月飼育し、0・１・３・６か月目の計4回各々のマウスの糞を回収し、腸内細菌叢の主要な細菌８科のバランスを定量的に解析しスタート時、「水切り替え直前」と６ヵ月経過後「６ヵ月後」とで比較しました(図１)。天領水群では、乳酸菌などプロバイオティクスを多数含むラクトバシラス科の腸内細菌が増加し(8.6→39.5%)、病原性を持つ種が多いクロストリジウム科が減少(17.0→4.2%)しました。一方水道水群においても同様の傾向は見られましたが(ラクトバシラス科: 8.6→28.0%, クロストリジウム科: 17.0→10.8%)、天領水群は水道水群に較べ明らかに腸内細菌叢の変化を強く誘導することが確認されました。

図１．日田天領水による腸内細菌叢の変動

3週齢のICRマウスに水道水を4週間飲用させた後、天領水群と水道水群とに分け、「水切り替え直前」と表示された飲用前(図左)と、飲用「6ヵ月後」の糞を採集し、次世代シーケンサーを用いて16SリボゾームRNAの配列を解読しました。

■検証結果から推察できること
１）日田天領水を飲用することによって、抗不安効果（鬱になりにくくすること）が期待できる
過去の研究では、過敏性腸症候群などを併発するうつ病患者にビフィズス菌とラクトバシラスを投与すると病状の改善が見られる事(論文1)、うつ状態のマウスではラクトバシラス科の腸内細菌が減少していること(論文2)、などが判明しています(図２)。

一方、大分大学精神科学講座、穐吉准教授と日田天領水の共同研究では、天領水群ラットは恐怖心が軽減し、酸化ストレスの指標と言われる尿中8-OHdGの減少も確認されました(Masuda et al, 2017)。さらに今回、天領水群のマウスでは腸内細菌叢に於けるラクトバシラス科有意な上昇が認められました(Yahiro, Hara, et al., 2019)。つまり、「日田天領水の長期飲用で腸内細菌叢ラクトバシラス科の比率が増加し、抗不安効果が誘導される」ことが、マウス前臨床モデルで実証されました。

図2．腸内細菌叢のラクトバシラスの変化と「抗不安効果」

２）日田天領水を飲用することによって、抗肥満効果（太りにくくすること）が期待できる
過去の研究ででは、腸管周辺の免疫細胞は食事の内容に応じて腸内細菌叢を変化させ、食物の消化・吸収を調節していることが示され、ラクトバシラス科の乳酸菌を投与した実験では、マウスの体重や脂肪増加を抑制する働き(論文3)、糖尿病の改善と抗肥満効果(論文4)がマウスを用いた研究で判明しています(図３)。

今回の実験によって日田天領水の長期飲用による内臓脂肪増加率の抑制と、腸内細菌叢ラクトバシラス科の増加に相関が認められたことから、「日田天領水の長期飲用で腸内細菌叢ラクトバシラス科の比率が増加し、抗肥満効果が誘導される」ことが、マウスの前臨床モデルで実証されました。

図3．腸内細菌叢のラクトバシラスの変化と「抗肥満効果」

■今後の研究の展望
今回の実証研究によって得られた結論をさらに裏付けるために、腸炎のマウスに日田天領水を飲用させることで栄養状態や腸内細菌にどのような変化が生まれるのか、日田天領水を飲用することによってどのような影響・効果が得られるのかについて研究を行ってまいります。

法人別リリース

研究成果発表 日本臨床試験協会と共同で臨床実験を実施 日田天領水飲用でアトピー性皮膚炎の改善を確認

～大分大学医学部と日田天領水が共同研究～

研究成果発表　日本臨床試験協会と共同で臨床実験を実施　日田天領水飲用でアトピー性皮膚炎の改善を確認