◎SIR-Spheresで手術不能結腸がん患者の生存期間延びる

AsiaNet 51072

共同JBN 1329（12.10.23）

◎SIR-Spheresで手術不能結腸がん患者の生存期間延びる

【マグデブルク（ドイツ）2012年10月22日】肝臓への影響が際立って大きい転移結腸がん患者で、化学療法の選択肢が全くなくなった患者を対象にした同等ペア比較試験の結果は、SIR-Spheresを使った放射線塞栓療法を追加すると最良の支持療法（BSC）だけの場合に比べ生存期間が大幅に延びることを示した（注１）。

（Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20121019/568108）

「心臓血管病とインターベンショナル放射線療法」の10月号で発表されたこの研究は、放射線塞栓療法とBSCを受けた患者の全体的な平均生存期間は、BSCだけの患者の3.5カ月に対し8.3カ月だった（ハザード率［HR］0.26; 95%信頼区間［CI］0.15-0.48; P＜0.001）。多変数分析は、調査したすべての基準パラメーターのなかで放射線塞栓療法が生存期間延長の唯一の意味のある説明変数であることを確認した（HR 0.30;　95%　CI　0.16-0.55;　P＜0.001）。

ドイツのマグデブルク大学病院放射線療法・放射線医学部長で、研究の上級執筆者であるイェンス・リッケ教授は「放射線塞栓療法は支持療法だけの場合に比べ、長期にわたり肝臓への影響が大きく化学療法難治性の病気に苦しみ、治療法の選択肢が限られているという同等性の高い患者グループで、全体的な生存期間を大幅に延ばした。この証拠は放射線塞栓療法を肝臓だけまたは肝臓への影響が大きい転移結腸がんで、化学療法では効果がないか化学療法に耐えられない患者に対する治療選択肢として考慮すべきであることを示唆している」と語っている。

▽研究について

この研究は、肝臓への限定的な影響または際立って大きな影響が及んでいる転移結腸がん患者で、推奨されたすべての化学療法が効き目がないか化学療法の継続を拒否した患者、手術による切除、局所切除、ほかの形態の放射線療法などその他の治療選択肢に適していない58人の患者の全体的な生存期間を比較した。29人の患者はSIR-Spheres（90Yで標識化した樹脂マイクロスフィア；オーストラリア・シドニーのSirtex Medical Limited 製）を使った放射線塞栓療法を受け、将来にわたって追跡調査された。これらの患者は過去に受けた治療や腫瘍の程度によって、ドイツの3センターでBSCを受けた500人以上の患者と対比され、4項目の特定の対比基準（同時期または異なる時期の転移の存在、腫瘍の程度、アルカリ性フォスファターゼの増加、がん胚抗原［CEA］＞200U/ml）のうち最低2項目が該当する継続研究患者29人が選ばれた。研究の主要エンドポイントは全体的な生存期間だった。

放射線塞栓療法のあと、12人の患者（41.4%）が部分的な反応を示し、さらに5%が病状安定を示し、病状コントロール率は58.6%になった。病状進行なしの生存期間は放射線塞栓療法グループでは5.5カ月で、これに対しBSCを受けたグループは2.1カ月だった。放射線塞栓療法に伴う悪性事象は全般的に性格が軽度から中程度で、多くは長続きせず、自己限定的で、管理可能だった。

コンサルタントのインターベンショナル放射線医療専門医で研究のリード執筆者であるリカルダ・サイデンスティッカー博士は「この研究結果は、放射線塞栓療法を使った肝臓に転移した結腸がんの化学療法難治性患者の同様のグループの結果と合致する。これは生存期間の違いを示す試験の能力を通常は弱める能動的な治療法への患者のクロスオーバーを避ける倫理設計で、主要エンドポイントとして全体的な生存期間を使った放射線塞栓療法の初めての比較研究だった。これらの結果は転移結腸がんの治療に新しい生物製剤を使った最近の研究とも合致しやすい。例えば、セツキシマブ（cetuximab）のある無作為方式の試験では、全体的な生存期間の平均はBSCの4.6カ月に比べ6.1カ月だった。パニツムマブ（panitumumab）の同様の試験では、生存期間の平均は6.4カ月だったが、病状進行でパニツムマブへのクロスオーバーがあったBSCの方も同様の生存期間だった」と述べている。

SIR-Spheresを使った放射線塞栓療法を初期のインターベンションとして使うべきかどうかの評価を行うため、大規模な国際的無作為方式試験が現在、結腸がんが肝臓に転移した患者の治療で第1選択化学療法と組み合わせたこの治療法の効果を化学療法だけの場合と比較して、評価を行っている。

▽結腸がんについて

2008年に米国で15万3000人、欧州連合（EU）で33万3000人が結腸がんと診断された（注2）。これらの患者のほぼ半数が転移を起こし、病気は当初の場所から多くは肝臓へと広がった。これらの患者の最大90%は病気が広がり最終的には肝不全のために死亡した。放射線塞栓療法（選択的体内照射療法、SIRTとも呼ばれる）は放射性イットリウム-90（90Y）で標識化したマイクロスフィアを使って肝臓腫瘍を治療する新しい手法である。マイクロスフィアはインターベンショナル放射線医によってインプラントされ、選択的に腫瘍を標的として照射し、残りの健康な肝臓組織には照射しない。

この研究にかかわった3センター（および選抜調査を受けた患者数）は次の通り。

－ドイツのマグデブルク大学病院（n=348）

－ドイツのベルリン医科大学シャリテ・キャンパス（n=120）

－ドイツのマグデブルク病院（n=86）

SIR-Spheresはオーストラリア、欧州連合（CEマーク）、ニュージーランド、スイス、トルコとその他の数カ国で切除不可能な肝臓腫瘍の治療用に承認されている。

またSIR-Spheresは米食品医薬品局（FDA）の完全承認を受けており、米国ではフロクシウリジン（floxuridine）を使った肝臓動脈化学療法と組み合わせて、原発の結腸がんから転移した切除可能ではない転移肝臓腫瘍の治療用に処方されている。

注記

（1）Seidensticker R, Denecke T, Kraus P et al. Matched-pair comparison of radioembolization plus best supportive care versus best supportive care alone for chemotherapy refractory liver-dominant colorectal metastases. Cardiovascular and Interventional Radiology 2012; 35(5): 1066-1073.

（2）International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2008:

Colorectal Cancer Incidence and Mortality Worldwide in 2008

http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/colorectal.asp accessed 12/8/2011.

ソース：University of Magdeburg

Study Demonstrates Radioembolization Using SIR-Spheres Significantly Improves Overall Survival for Patients With Inoperable Colorectal Cancer

PR51072

MAGDEBURG, Germany, Oct. 22, 2012 /PRN=KYODO JBN/ --

      Survival of patients treated with SIR-Spheres more than double that of

patients who received best supportive care, benefit rivals that found with new

biological agents, authors note

    The results of a matched-pair comparison of patients with metastatic

colorectal cancer predominately affecting the liver, for whom all chemotherapy

options had been exhausted, showed that the addition of radioembolization using

SIR-Spheres significantly prolonged survival compared with best supportive care

(BSC) alone.[1]

    (Logo: http://photos.prnewswire.com/prnh/20121019/568108 )

    The study, published in October's edition of Cardiovascular and

Interventional Radiology, showed that median overall survival was more than

doubled in patients receiving radioembolization plus BSC versus BSC alone: 8.3

months vs. 3.5 months (hazard ratio [HR] 0.26; 95% confidence interval

0.15-0.48; P＜0.001). A multivariate analysis confirmed that radioembolization

was the only significant predictor for prolonged survival among all the

baseline parameters investigated (HR 0.30; 95% CI 0.16-0.55; P＜0.001).

    "Radioembolization significantly prolonged overall survival compared with

supportive care alone in a well-matched cohort of patients with extensive,

liver-dominant chemotherapy refractory disease for whom there are limited

treatment options", said Prof. Jens Ricke, Director of Radiology and Nuclear

Medicine at the University Hospital of Magdeburg, Germany, and senior author of

the study. "The evidence suggests that radioembolization should be considered

as a treatment option for patients with liver-only or liver-dominant colorectal

metastases who have failed or are intolerant of chemotherapy."

    About the Study

    The study compared the overall survival of 58 patients with colorectal

cancer metastases that were either limited to or predominately affected the

liver, who were refractory to all recommended chemotherapy or had refused

further chemotherapy, and were unsuitable for other treatment options such as

surgical resection, local ablation or other forms of radiotherapy. Twenty-nine

patients received radioembolization using SIR-Spheres (90Y-labeled resin

microspheres; Sirtex Medical Limited, Sydney, Australia) and were followed

prospectively. These patients were matched retrospectively for prior treatments

and tumour burden with a contemporary cohort of ＞500 patients who received BSC

from 3 centres in Germany to identify 29 consecutive patients with at least 2

of 4 specific matching criteria (the presence of synchronous or metachronous

metastases, tumour burden, increased alkaline phosphatase, and/or

carcinoembryonic antigen [CEA] ＞200 U/mL). The primary endpoint of the study

was overall survival.

    Following radioembolization, 12 patients (41.4%) had a partial response and

a further 5 (17.2%) had stable disease, giving a disease control rate of 58.6%.

The progression-free survival was 5.5 months in the radioembolization cohort

compared to 2.1 months in those receiving BSC. The adverse events following

radioembolization were generally mild-to-moderate in nature, predominately

transient, self-limiting and manageable.

    "The results of this study are consistent with those from similar cohorts

of chemotherapy-refractory patients with colorectal liver metastases treated

using radioembolization", said Dr Ricarda Seidensticker, consultant

interventional radiologist and lead author of the study. "This was the first

comparative study of radioembolization to use overall survival as the primary

endpoint, in an ethical design that avoided the crossover of patients to active

therapy, which usually blunts the ability of trials to show a difference in

survival. These results also compare favourably with recent studies using new

biological agents to treat metastatic colorectal cancer. In one randomized

controlled trial of cetuximab, for example, the median overall survival was 6.1

months versus 4.6 months with best supportive care. In a similar trial with

panitumumab, median overall survival was 6.4 months versus similar survival

with best supportive care followed by crossover to panitumumab at progression."

    Large international randomised controlled trials are currently evaluating

the effectiveness of radioembolization using SIR-Spheres combined with

first-line chemotherapy in the treatment of patients with colorectal cancer

liver metastases compared to chemotherapy alone in order to assess whether this

treatment should be used as an early intervention.

    About Colorectal Cancer

    In 2008, 153,000 people in the United States of Americans and 333,000 in

the European Union were diagnosed with colorectal cancer.[2] Around half of

these patients will develop metastases that have spread from the original site

of the disease, predominately to the liver. Up to 90% of these patients

ultimately die from liver failure due to the spread of the disease.

Radioembolization (also called Selective Internal Radiation Therapy or SIRT) is

a novel approach to treating liver tumours using microspheres labelled with

radioactive yttrium-90 (90Y). The microspheres are implanted by interventional

radiologists to selectively target the tumours with radiation while sparing the

remaining healthy liver tissue.

    The 3 centres involved in the study (and the numbers of control patients

screened) were:

     - University Hospital of Magdeburg, Germany / Universitatsklinikum

       Magdeburg (n = 348);

    - Charite Campus, University Hospital of Berlin, Germany /

      Universitatsmedizin Berlin (n = 120);

    - Magdeburg Hospital, Germany / Klinikum Magdeburg (n = 86).

    SIR-Spheres are approved for use in Australia, the European Union (CE

Mark), New Zealand, Switzerland, Turkey and several other countries for the

treatment of unresectable liver tumours.

    SIR-Spheres are also fully FDA-approved and are indicated in the U.S. for

the treatment of non-resectable metastatic liver tumours from primary

colorectal cancer in combination with intra-hepatic artery chemotherapy using

floxuridine.

    References:

     1) Seidensticker R, Denecke T, Kraus P et al. Matched-pair comparison of

radioembolization plus best supportive care versus best supportive care alone

for chemotherapy refractory liver-dominant colorectal metastases.

Cardiovascular and Interventional Radiology 2012; 35(5): 1066-1073.

    2) International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2008: Colorectal

Cancer Incidence and Mortality Worldwide in 2008.

http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/colorectal.asp accessed 12/8/2011.

    SOURCE: University of Magdeburg