緑谷が軽度から中等度のアルツハイマー病に対するOligomannateのNMPA承認を発表

AsiaNet 81425 （2179）

【上海2019年11月4日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊軽度から中等度のアルツハイマー病の新しい経口治療薬Oligomannate

＊2003年以来、世界で唯一承認された新規AD治療薬

上海緑谷製薬（緑谷）（Shanghai Green Valley Pharmaceuticals、Green Valley）は4日、中国国家薬品監督管理局（NMPA）がOligomannate（GV-971）を「軽度から中等度のアルツハイマー病（AD）の治療および認知機能改善」用の新薬として承認したと発表した。

NMPAは2018年11月、Oligomannateのファストトラック審査を認めた。アルツハイマー病の新薬承認は、2003年以来、世界で初めて。Oligomannateは、アルツハイマー病と闘う患者に新たな治療の選択肢を提供することになる。2019年末までに中国で使用可能になる予定。

研究結果

第3相臨床試験は、北京協和医院と上海交通大学医学部精神衛生センターが主導する、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群36週間試験である。この研究は、中国全土の34のティア1病院で実施された。軽度から中等度のアルツハイマー病と診断された計818人の患者が研究を完了させた。この試験は、IQVIA（旧Quintiles）とSignant Health（旧Bracket）をはじめとするパートナーの協力を得て実施された。

試験結果は、Oligomannateが軽度から中等度のAD患者の認知機能を4週目で統計的に改善し、フォローアップ評価訪問のたびに効果が持続されていたことを実証した。Oligomannateとプラセボ群のADAS-Cog12スコア（AD研究で一般的に使用される標準的な認知尺度）における平均差は2.54（p< 0.0001）で、治療開始月から9カ月目の治療終了まで効果は持続した。Oligomannateは安全であり、プラセボ群に匹敵する副作用忍容性があった。

Oligomannate第3相臨床試験の優れた治験責任医師で、北京にある北京協和医院の神経内科教授でもあるチャン・ジェンシン医学博士は「アルツハイマー病の研究を50年間続けてきて、多くの薬の多くのグローバルな多施設研究に参加してきたが、アルツハイマー病に対する満足のいく治療法は発見できなかった。Oligomannateの9カ月間の試験結果はエキサイティングだ。ようやく希望と夜明けが見えた。患者とその家族とともに心から喜びたい」と語った。

上海交通大学医学部精神衛生センターにおけるOligomannate第3相臨床試験の優れた治験責任医師であるシャオ・シフ教授は「アルツハイマー病の治療に使用できる薬はわずかしかなく、しかも病気の進行を遅らせたり防ぐことのできる薬は皆無だ。第3相臨床試験の結果は、4週間以内にOligomannateの有効性が急速に発現し、患者の認知機能改善の継続を示した。治療は36週間の臨床試験期間中、安全だった」と語った。

ADの原因はまだ完全には分かっていない。根本的な病因ではないかと言われているのがアミロイド斑の沈着と神経原線維のもつれで、現在、多くの治験薬は一般的にこの2つを標的としている。Oligomannateには、現在市販されていたり臨床試験中の他の薬剤とは異なる作用機序がある。中国科学院上海薬物研究所の主要な薬物発明者であるゲン・メイユ教授が説明するように、前臨床研究で明らかになったのは、Oligomannateが腸内微生物叢の毒素症を修復し、腸内細菌代謝産物の異常な増加を抑制し、末梢神経系および中枢神経系炎症を調節し、アミロイドタンパク質の沈着とタウの過剰リン酸化を減少させ、認知機能を改善することである。

Cell Research（注2）に最近、発表されたOligomannateの前臨床研究に関する研究ハイライト（注1）で、セントルイス・ワシントン大学神経学科長兼ホープセンター所長のデービッド・M・ホルツマン教授とその同僚は、前臨床データは「GV-971あるいは他の戦略での治療を通じた腸内マイクロバイオームの調節が、ADの進行を遅らせるための新たな戦略としてさらに探究されるべきであるという新たな考えを支持している」と記述した。

緑谷は間もなく中国でOligomannateを発売、中国での発売に続いて、選ばれた国で販売承認申請書の提出を予定している。Oligomannateのグローバルな規制当局への申請をサポートするため、2020年初頭に米国、欧州、アジアでの多施設グローバル第3相臨床試験（GREEN MEMORY）が開始される予定。

ネバダ大学ラスベガス校脳健康学科研究教授兼研究副科長でルー・ルボ脳健康センター・神経変性・翻訳神経科学クリーブランドクリニックセンターの教授兼所長、かつ緑谷の科学顧問でもあるジェフリー・カミングス医学博士は「中国で実施されたOligomannateの第3相臨床試験では、認知機能の持続的改善が見られた。忍容性は良好だった。長年にわたって新薬の承認がなかったアルツハイマー病の治療薬が初めて承認されたわけで、このイノベーションに拍手を送りたい。Oligomannateのグローバルな第3相試験でより多くの多様な集団での臨床効果の研究が進み、薬剤の生物学的効果の証拠を提供するサンプルが収集されることを期待している」と語った。

バナー・アルツハイマー研究所専務理事で緑谷の科学顧問でもあるエリック・レイマン医学博士は「今回の初期臨床試験で、Oligommanateの認知機能の改善、安全性、忍容性、さらに罹患した患者と家族に有望な治療ポートフォリオの多様化の可能性が示されたことに意を強くしている。グローバルな臨床試験で、この医薬品の臨床的、生物学的効果をさらに評価する計画があることも心強い」と語った。

アムステルダム自由大学神経科教授兼アルツハイマー研究センター所長で緑谷の科学顧問でもあるフィリップ・シュケルテンス医学博士は「Oligommanateによる腸内毒素症と神経炎症の抑制は、認知機能障害の改善をもたらすという前臨床試験の所見は、今回の臨床試験結果で証明された。こうした結果は、アルツハイマー病で働いているメカニズムの理解を促し、腸内細菌叢がAD治療薬の開発の有効な標的であることを示唆している」と語った。

緑谷のレブ・ソンタオ会長は「Oligommanateが過去17年間でアルツハイマー病患者の治療用に承認された最初の新薬になったことを非常に喜んでおり、この衰弱性疾患との闘いにおける真のヒーローである患者と家族に感謝している。われわれ緑谷は『人間の健康にとって最も満たされていない医療ニーズを満たす医薬品の開発』という使命に取り組んでおり、22年にわたる不断の努力の末にようやく成功を収めることができた。世界中の患者に新たな治療薬を届ける旅を続けていくのを楽しみにしている」と語った。

▽緑谷について

上海緑谷製薬（Shanghai Green Valley Pharmaceuticals）は、慢性疾患と複合疾患の分野で新たな治療戦略を開拓している革新的な中国の製薬会社である。同社は「人間の健康にとって最も満たされていない医療ニーズを満たす医薬品の開発」という神聖な使命を掲げ、治療の全体的観点から慢性および複合疾患の病因を探求し、糖鎖医薬品の研究・開発における画期的イノベーションに焦点を当てている。緑谷は、糖鎖医薬品のイノベーションのグローバルリーダーになり、慢性および複合疾患を持つ患者により安全で効果的な医薬品を提供し、より良い疾患治療の選択肢を提供、生活の質を改善することを約束している。

上海緑谷製薬は1997年に設立され、本社は中国上海市の張江サイエンスシティーにある。同社は、精神神経疾患、がん、心血管疾患、代謝性疾患、自己免疫疾患の研究プログラムの推進に焦点を当てている。中国内に1500人の従業員がおり、米国で子会社を経営している。同社は、世界初の大規模糖鎖化合物ライブラリー、初の糖鎖医薬品API・加工施設、世界をリードする糖鎖医薬製品の研究・開発パイプラインを構築した。

▽アルツハイマー病について

アルツハイマー病は、認知機能および行動障害を特徴とする進行性脳障害で、日常の機能を著しく阻害する。心血管疾患とがんに次いで、高齢者の障害と死亡の3番目の主要因である。国際アルツハイマー病協会によると、世界には認知症の人が約5000万人おり、約3分の2がアルツハイマー病である。この病気の年間医療費は1兆米ドル以上と推計されている（注3）。

▽参照

1. Seo DO, Boros BD, and Holtzman DM (2019) The microbiome: A target for Alzheimer disease? Cell Res. 29(10):779-780

2. Wang X and Sun G et. al. (2019) Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer's disease progression. Cell Res. 29(10):787-803

3. World Alzheimer Report 2018, published by Alzheimer's Disease International (ADI), London, 2018

ソース：Shanghai Green Valley Pharmaceuticals

Green Valley Announces NMPA Approval Of Oligomannate For Mild To Moderate Alzheimer's Disease

PR81425

SHANGHAI, Nov. 4, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

-Oligomannate, A New Oral Treatment For Mild To Moderate Alzheimer's Disease

-The Only Approved Novel AD Treatment Globally Since 2003

Shanghai Green Valley Pharmaceuticals (Green Valley) today announced that

China's National Medical Products Administration (NMPA) has approved

Oligomannate (GV-971) as new drug for the treatment of "mild to moderate

Alzheimer's disease (AD) and improving cognitive function."

NMPA granted Oligomannate for fast-track review in November 2018.

It is the first novel drug approved for Alzheimer's disease globally since 2003.

Oligomannate will provide a new treatment option to fight Alzheimer's disease

for patients and is expected to be available in China by the end of 2019.

Study Results

The Phase 3 clinical trial is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled,

parallel-group 36 week study led by Peking Union Hospital and Shanghai Jiaotong University

Medical School Mental Health Center. The study was conducted in 34 Tier-1 hospitals across

China.A total of 818 patients with the diagnosis of mild to moderate Alzhemer's disease

completed the study. The trial was conducted in collaboration with IQVIA (formally Quintiles)

and Signant Health (formerly Bracket) among other partners.

Trial results demonstrated that Oligomannate statistically improve cognitive

function in mild-to-moderate AD patients as early as week 4 and the benefit

was sustained at each follow-up assessment visit. The mean difference between

Oligomannate and placebo groups in ADAS-Cog12 Score (a standard cognitive measure

commonly used in AD studies) was 2.54 (p< 0.0001), with sustained efficacy from first

month of treatment to the end of 9 months of treatment. Oligomannate was safe and

well tolerated with side effects comparable to the placebo arm.

"I have been doing research on Alzheimer's disease for 50 years, participated

in multiple global multi-center studies of multiple drugs, and have never found

a satisfactory treatment for Alzheimer's disease," said Professor Zhang Zhenxin, MD,

a leading principal investigator of the phase 3 trial of Oligomannate and professor of

Neurology at Peking Union Medical College Hospital in Beijing. "The result of the 9-month

trial of Oligomannate is exciting. We finally see hope and dawn. I am sincerely happy for

the patients and their families."

"There are only few drugs available to treat Alzheimer's disease, and none can delay

or prevent progression of the disease," said Professor Xiao Shifu, a leading principal

investigator of the phase 3 trial of Oligomannate at Center for Mental Health at

Shanghai Jiaotong University Medical College. "The results of the Phase 3 clinical study

showed rapid onset of efficacy of Oligomannate within 4 weeks, and that patients' cognitive

function continued to improve. The treatment was safe during the 36-week clinical trial."

The cause of AD is not yet fully understood. Deposition of amyloid plaques and

neurofibrillary tangles are among the proposed underlying etiologies; these are

the common targets of many current investigational drugs.  Oligomannate has a

mechanism of action distinct from other agents currently on the market and in

clinical trials. As described by Professor Geng Meiyu, the leading inventor of

the drug at the Chinese Academy of Sciences Shanghai Institute of Materia

Medica, the preclinical studies show that Oligomannate reconditions dysbiosis

of gut microbiota, inhibits the abnormal increase of intestinal flora metabolites,

modulates peripheral and central inflammation, reduces amyloid protein deposition

and tau hyperphosphorylation, and improves cognitive function.

In the Research Highlight[1] about the preclinical study of Oligomannate

recently published in Cell Research[2], Professor David M. Holtzman, chairmen

of Department of Neurology and director of Hope Center for Neurological

Diseases at Washington University in St. Louis and his colleagues wrote that

the preclinical data "supports the emerging idea that modulation of the gut

microbiome via treatments such as GV-971 or other strategies should be further

explored as novel strategies to slow the progression of AD".

Green Valley will launch Oligomannate very soon in China, and plan to submit

the marketing authorization applications in selected countries following the

China launch.  A multi-center global phase 3 clinical trial (GREEN MEMORY) with

sites in the U.S., Europe and Asia is planned to be initiated in early 2020 to

support global regulatory filing of Oligomannate.

"The phase 3 clinical trial of Oligomannate conducted in China showed a

sustainable cognitive benefit. It was well tolerated. This is the first new

therapy for Alzheimer's disease approved in many years and we applaud this

innovation," said Jeffrey Cummings, MD, Vice Chair for Research and Research

Professor of UNLV Department of Brain Health and Professor and director of

Center for Neurodegeneration and Translational Neuroscience Cleveland Clinic,

Lou Ruvo Center for Brain Health, and a scientific advisor to Green Valley.

"We look forward to the global phase 3 trial of Oligomannate to investigate its

clinical effects in larger and more diverse populations and to collect samples

that will provide evidence of the agent's biological effects.

"I am encouraged by the cognitive improvement, safety and tolerability

associated with Oligommanate in this initial clinical trial, as well as the

potential to diversify the portfolio of promising treatments for our affected

patients and families," said Eric Reiman, MD, Executive Director of Banner

Alzheimer's Institute and a scientific advisor to Green Valley. "I am also

encouraged by the plan to further evaluate clinical and biological effects of

this drug in global trials."

"The preclinical observation that Oligomannate suppresses gut dysbiosis and

harnesses neuroinflammation has resulted in improvement of cognitive impairment,

as evidenced by the trial results," said Philip Scheltens, MD, PhD, professor of Neurologist

and CEO of Alzheimer Center Amsterdam and a scientific advisor to Green Valley.

"These results advance our understanding of the mechanisms that play a role in Alzheimer's

disease and implies that the gut microbiome is a valid target for development of AD therapies."

"We are very excited that Oligomannate is the first new drug approved for treating

Alzheimer's patients in the past 17 years, we are grateful to our patients and families

who are the real heroes in the fight against this debilitating disease," said Mr. Lv Songtao,

Chairman of Green Valley. "At Green Valley, we are committed to the mission of 'developing

medicines that fulfill the biggest unmet medical needs for human health' and have finally

succeeded after 22 years of unremitting efforts. We look forward to continuing this

journey to bring new treatment to all patients around the world."

About Green Valley

Shanghai Green Valley Pharmaceuticals is an innovative Chinese pharmaceutical

company that pioneers new treatment strategies in the area of chronic and

complex diseases. The company upholds the sacred mission of "developing

medicines that fulfill the biggest unmet medical needs for human health",

explores the pathogenesis of chronic and complex diseases with a holistic view

of treatment, and focuses on breakthrough innovation in research and

development of carbohydrate drugs. Green Valley is committed to becoming a

global leader in carbohydrate drug innovation, providing safer and more

effective drugs for patients with chronic and complex diseases, and providing

better choice of treatment for diseases and improving the quality of life.

Green Valley Pharmaceuticals was founded in 1997 and is headquartered in

Zhangjiang Science City in Shanghai, China. It is focused on advancing research

programs in neuropsychiatric diseases, cancer, cardiovascular diseases,

metabolic diseases and autoimmune diseases. It has 1,500 employees in China and

operates a subsidiary in the United States. It has built the world's first large-scale

carbohydrate compound library, the first carbohydrate drug API and processing facility,

and the world's leading R&D pipeline for carbohydrate drug products.

About Alzheimer's disease

Alzheimer's disease is a progressive brain disorder marked by cognitive and behavioral

impairment that significantly interferes with daily function. It is the third leading cause of

disability and death in the elderly next to cardiovascular disease and cancer.

According to the Alzheimer's InternationalS, there are about 50 million people in the world

with dementia and about two thirds have Alzheimer's; the annual medical expense of

the disease is estimated more than one trillion USD[3].

Forward Looking Statement

This news release may contain forward-looking statements based on current

assumptions and forecasts made by Green Valley. Various known and unknown

risks, uncertainties and other factors could lead to material differences between

the actual future results, financial situation, development or performance of

Green Valley and the estimates given here. These factors include those discussed

in Green Valley's public reports, which are available on the Green Valley website at

http://www.shgvp.com/En. Green Valley assumes no liability for the update of these

forward-looking statements or the consistency between these forward-looking statements

and future events or developments.

References

1. Seo DO, Boros BD, and Holtzman DM (2019) The microbiome: A target for

Alzheimer disease? Cell Res. 29(10):779-780

2. Wang X and Sun G et. al. (2019) Sodium oligomannate therapeutically remodels

gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped

neuroinflammation to inhibit Alzheimer's disease progression. Cell Res. 29(10):787-803

3. World Alzheimer Report 2018, published by Alzheimer's Disease International

(ADI), London, 2018

SOURCE: Shanghai Green Valley Pharmaceuticals