Inovioが膠芽腫（GBM）に対する第2相試験で80％の6カ月無増悪生存を実証

AsiaNet 81464 （2198）

【プリマスミーティング（米ペンシルベニア州）2019年11月5日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊INO-5401とPD-1阻害薬Libtayo（R）（セミプリマブ）を併用

＊メチル化患者の80％、非メチル化患者の75％に6カ月後、病気の進行がみられなかった

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)は5日、3つの腫瘍関連抗原（hTERT、WT1、およびPSMA）をコードするT細胞活性化免疫療法であるInovioのINO-5401とIL-12をコードする免疫活性化因子INO-9012を、Regeneron Pharmaceuticals（リジェネロン・ファーマシューティカルズ）（NASDAQ: REGN）がSanofi（サノフィ）と共同で開発したPD-1阻害抗体であるLibtayo（R）（セミプリマブ）と併用した、新たに診断された膠芽腫（GBM）患者に対するInovioの第2相試験（NCT03491683）で良好な中間結果が出たと発表した。このデータは、11月6－10日にメリーランド州ナショナルハーバーで開催されるがん免疫学会（SITC）2019年次総会の最新のポスター展示で取り上げられる。

患者52人の臨床試験の主要中間データによると、MGMT遺伝子プロモーター・メチル化患者の80％（20人中16人）、非メチル化患者の75％（32人中24人）が、投与開始から6カ月（PFS6）の時点で無増悪と、過去の標準治療データを大幅に上回った。

PD-1チェックポイント阻害剤とこの免疫療法の組み合わせは、支持的安全性、忍容性、免疫原性データも示し、LibtayoとInovioのプラットフォーム技術と整合性のある許容可能な安全性プロファイルを示唆した。試験に参加した患者の大部分は、INO-5401によってコードされた1つ以上の腫瘍関連抗原に対するT細胞免疫応答を示した。この研究で、3つの腫瘍関連抗原全てに対する免疫応答が実証された。Inovioは来年、12カ月および18カ月の全生存データを報告する予定。

同研究の治験調整責任者で、ダナ・ファーバーがん研究所神経腫瘍学臨床ディレクターであるデビッド・リアドン医学博士は「この革新的な試験は、INO-5401とINO-9012を組み合わせたT細胞活性化免疫療法をチェックポイント阻害薬であるLibtayoと併用することで、治療が非常に困難なこの疾患で臨床的に有意な利益が得られる可能性があるという希望の持てる情報をもたらしてくれた」と語った。

Inovioの社長兼最高経営責任者（CEO）であるJ・ジョセフ・キム博士は「当社の新しいデータは、がん治療における腫瘍関連抗原を利用した免疫療法の潜在力を示している。このGBM試験の目標は、標準治療、臨床試験のいずれも数十年間、目立った進歩がみられなかった病と向き合っている患者の無増悪生存期間と全生存期間を伸ばすことだ。これまでのGBM試験においては、他のチェックポイント阻害剤治療だけでは標準治療に比べて有意な臨床的利点は示されていなかった。しかし、INO-5401とその抗原特異的T細胞生成能力を加えることで、さっそく無増悪生存期間における有効性シグナルが示された。来年、試験12カ月目と18カ月目の全生存率を含む追加データを報告するのを楽しみにしている」と語った。

ポスターの詳細

ポスター858：INO-5401およびINO-9012の非盲検・多施設試験

新たに診断された膠芽腫（GBM）の被験者へのエレクトロポレーション（EP）によるセミプリマブの併用投与

カテゴリー：最新

日時：11月8日金曜日12時30分から午後2時、11月9日土曜日12時35分から午後2時05分

場所：ポトマックホワイエに展示（全体会議室、ポトマックボールルームの外）

研究設計

本試験は、新たに診断された膠芽腫（GBM）を有する被験者において、放射線および化学療法とLibtayoとの併用によるINO-5401とINO-9012の安全性、免疫原性、予備的有効性を評価するために設計された。これは、評価可能なGBM患者52人を対象に実施された、第1/2相の非盲検・多施設試験である。この試験には2つの集団があった。集団Aは、非メチル化O6メチルグアニン・デオキシリボ核酸（DNA）メチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターを有する腫瘍のある参加者。集団Bは、MGMTメチル化プロモーターを有する腫瘍のある参加者、あるいはMGMTステータスが確定していない参加者だった。両集団は同じ用量と同じ投与スケジュールでINO-5401、INO-9012、Libtayoを投与された。両集団は、臨床的に必要であれば、放射線照射やテモゾロミド（TMZ）の投与を受けた。今回およびSITCで展示する中間データは、2019年10月時点で得られたもので、最終研究データの発表は2020年第4四半期の予定。臨床研究の詳細については、www.clinicaltrials.gov 、識別子NCT03491683を参照。

▽膠芽腫（GBM）について

膠芽腫（GBM）は、最も一般的かつ攻撃的なタイプの脳腫瘍で、患者、介護者双方にとって依然として悲惨な疾患である。過去10年間に限られた数の新規治療法が承認されたものの、その予後は極めて悪い。標準治療を受けている患者の全生存期間の中央値は約15カ月で、無増悪生存期間の中央値は約7カ月である。米国におけるGBMの推定年間発生率は1万1362例、または10万人当たり3.21例で、診断時の平均年齢は65歳である。

▽INO-5401およびINO-9012について

INO-5401は、InovioのhTERT、WT1、PSMA用SynCon（R）抗原をコードし、チェックポイント阻害剤との併用で強力ながん免疫療法になる可能性がある。国立がん研究所は既に、重要ながん抗原リストの中でhTERT、WT1、PSMAを強調、がん免疫療法開発にとって優先順位の高い抗原に指定している。これらの3つの抗原は、様々なヒトのがんにおいて過剰発現され、しばしば突然変異することが知られており、これらの抗原を標的とすることでがん患者の治療における有効性が証明される可能性がある。INO-9012は、T細胞免疫活性化因子であるIL-12をコードする。

▽Inovio Pharmaceuticals, Inc.について

Inovioは、がんと感染症を対象とする合成DNA技術の発見、開発、商業化に重点的に取り組む革新的なバイオテクノロジー企業である。Inovioは、独自の技術プラットフォームを抗原のシークエンシングと送達に応用、生体内でのタンパク質発現を可能にし、標的疾患に対する強力な免疫応答を活性化させている。この技術は、標的のがんや病原体に対する強力で完全に機能するT細胞と抗体反応を、絶え間なく活性化することが実証されている。Inovioの最先端臨床プログラムであるVGX-3100は、HPV関連頸部前がんの治療薬として第3相試験に入っている。また、HPV関連のがんとGBMを対象とする免疫腫瘍プログラム開発が第2相試験中で、外部資金によるジカ、MERS（中東呼吸器症候群）、ラッサ熱、HIVのプラットフォーム開発プログラムもある。パートナーおよび協力者には、ApolloBio Corporation、アストラゼネカ、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、Coalition for Epidemic Preparedness Innovations（CEPI）、米国防高等研究計画局、GeneOne Life Science、HIV Vaccines Trial Network、Medical CBRN Defense Consortium（MCDC）、国立がん研究所、国立衛生研究所（NIH）、国立アレルギー・感染症研究所、Regeneron（リジェネロン）、Roche/Genentech（ロシュ/ジェネンテック）、ペンシルベニア大学、ウォルター・リード陸軍研究所、ウィスター研究所が含まれている。詳細については、www.inovio.com を参照。

▽問い合わせ先

投資家向け

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ben.matone@inovio.com

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267-440-4211

jrichardson@inovio.com

ソース：Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio Demonstrates 80% 6-Month Progression-Free Survival In Phase 2 Glioblastoma Multiforme (GBM) Study with INO-5401 In Combination with PD-1 Inhibitor Libtayo(R) (cemiplimab)

PR81464

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, Nov. 5, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

-- 80% of Methylated Patients and 75% of Unmethylated Patients Were Disease

Progression-Free at 6 Months

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO) announced today positive interim results from

Inovio's Phase 2 study (NCT03491683) of newly diagnosed glioblastoma multiforme (GBM)

combining Inovio's INO-5401, a T cell-activating immunotherapy encoding for three

tumor-associated antigens (hTERT, WT1, and PSMA), and INO-9012, an immune activator

encoding IL-12, in combination with Libtayo(R) (cemiplimab), a PD-1 blocking antibody

developed by Regeneron Pharmaceuticals (NASDAQ: REGN) in collaboration with Sanofi.

The data will be featured in a late-breaking poster presentation at the Society for Immunotherapy

of Cancer (SITC) 2019 Annual Meeting in National Harbor, Maryland, November 6-10.

Key interim data from the 52-patient clinical trial showed that 80% (16 of 20)

of MGMT gene promoter methylated patients and 75% (24 of 32) of unmethylated

patients were progression-free at six months (PFS6) measured from the time of

their first dose, substantially exceeding historical standard-of-care data.

This immunotherapy combination with a PD-1 checkpoint inhibitor also exhibited

supportive safety, tolerability, and immunogenicity data and suggested an

acceptable safety profile consistent with that of Libtayo and Inovio's platform

technology. The majority of patients tested had a T cell immune response to one

or more tumor-associated antigens encoded by INO-5401. Immune responses to all

three tumor-associated antigens were demonstrated in this study. Inovio plans

to report 12- and 18-month overall survival data next year.

Dr. David Reardon, M.D., Coordinating Principal Investigator of the study and

the Clinical Director for Neuro-Oncology at the Dana-Farber Cancer Institute, said,

"This innovative trial provides promising information that the combination of INO-5401

plus INO-9012, a T cell-promoting therapy, combined with Libtayo, a checkpoint inhibitor,

may provide clinically meaningful benefit in this very difficult to treat disease."

Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President & CEO, said, "Our new data demonstrates

the potential of our immunotherapies utilizing tumor-associated antigens in

cancer treatments. Our goal in this GBM trial is to increase progression-free

and overall survival of patients facing a disease where neither the standard of

care nor clinical outcomes have significantly advanced in decades. Previously,

other checkpoint inhibitor treatment alone in GBM trials did not show any

meaningful clinical benefit over standard of care. However, the addition of

INO-5401 and its ability to generate antigen-specific T cells demonstrated early

efficacy signals in progression-free survival. We look forward to reporting additional

data including overall survival at months 12 and 18 from the trial in the coming year."

Poster Details

Poster 858: An Open-Label, Multi-center Trial of INO-5401 and INO-9012

Delivered by Electroporation (EP) in Combination with Cemiplimab in Subjects

with Newly-Diagnosed Glioblastoma (GBM)

Category: Late-Breaker

Date/Time: Friday, Nov. 8th, 12:30 – 2 p.m. and Saturday, Nov. 9th 12:35 – 2:05 p.m.

Location: Displayed in the Potomac Foyer (outside the Plenary session room, Potomac Ballroom)

Study Design

The trial was designed to evaluate safety, immunogenicity and preliminary

efficacy of INO-5401 and INO-9012 in combination with Libtayo, with radiation

and chemotherapy, in subjects with newly-diagnosed glioblastoma (GBM). This is

a Phase 1/2, open-label, multi-center trial conducted in 52 evaluable patients

with GBM. There were 2 cohorts in this trial. Cohort A were participants with a

tumor with an unmethylated O6-methylguanine-deoxyribonucleic acid (DNA)

methyltransferase (MGMT) promoter. Cohort B included participants with a tumor

with a MGMT methylated promoter or who have indeterminate MGMT status. Both

cohorts received INO-5401 and INO-9012 and Libtayo at the same doses and on the

same dosing schedule, and both cohorts received radiation and temozolomide (TMZ),

if clinically indicated. Interim data presented here and at SITC was obtained as of

October 2019 and final study data is expected in Q4 2020.

For more information of the clinical study, see www.clinicaltrials.gov, identifier NCT03491683.

About Glioblastoma Multiforme (GBM)

GBM is the most common and aggressive type of brain cancer and remains a devastating

disease for both patients and caregivers. Its prognosis is extremely poor, despite a limited

number of new therapies approved over the last 10 years. The median overall survival for

patients receiving standard of care therapy is approximately 15 months and the median

progression-free survival is approximately 7 months. In the U.S., the estimated annual

incidence of GBM is 11,362 cases or 3.21 cases per 100,000 persons and the median age

at diagnosis is 65 years.

About INO-5401 and INO-9012

INO-5401 encodes for Inovio's SynCon(R) antigens for hTERT, WT1, and PSMA, and

has the potential to be a powerful cancer immunotherapy in combination with

checkpoint inhibitors. The National Cancer Institute previously highlighted hTERT, WT1,

and PSMA among a list of important cancer antigens, designating them as high priorities for

cancer immunotherapy development. These three antigens were reported to be over-expressed,

and often mutated, in a variety of human cancers, and targeting these antigens may prove

efficacious in the treatment of patients with cancer. INO-9012 encodes for IL-12,

which is a T cell immune activator.

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is an innovative biotechnology company focused on the discovery,

development, and commercialization of its synthetic DNA technology targeted

against cancers and infectious diseases. Inovio's proprietary technology platform

applies antigen sequencing and delivery to enable in vivo protein expression,

which can activate potent immune responses to targeted diseases.

The technology has been demonstrated to consistently activate robust and fully

functional T cell and antibody responses against targeted cancers and pathogens.

Inovio's most advanced clinical program, VGX-3100, is in Phase 3 development

for the treatment of HPV-related cervical pre-cancer. Also in development are Phase 2

immuno-oncology programs targeting HPV-related cancers and GBM, as well as externally

funded platform development programs in Zika, MERS, Lassa, and HIV. Partners and

collaborators include ApolloBio Corporation, AstraZeneca, The Bill & Melinda Gates Foundation,

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), Defense Advanced Research Projects

Agency, GeneOne Life Science, HIV Vaccines Trial Network, Medical CBRN Defense Consortium

(MCDC), National Cancer Institute, National Institutes of Health, National Institute of Allergy

and Infectious Diseases, , Regeneron, Roche/Genentech, the University of Pennsylvania,

Walter Reed Army Institute of Research and The Wistar Institute. For more information,

visit www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our business,

including our plans to develop DNA-based immunotherapies, our expectations regarding

our research and development programs, including the planned initiation and conduct of

clinical trials and the availability and timing of data from those trials. Actual events or

results may differ from the expectations set forth herein as a result of a number of factors,

including uncertainties inherent in pre-clinical studies, clinical trials and product development

programs, the availability of funding to support continuing research and studies in an effort

to prove safety and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop

viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active immunotherapy

and vaccine products, the ability of our collaborators to attain development and commercial

milestones for products we license and product sales that will enable us to receive future

payments and royalties, the adequacy of our capital resources, the availability or potential

availability of alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our

collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost effective than

any therapy or treatment that we and our collaborators hope to develop, issues involving

product liability, issues involving patents and whether they or licenses to them will provide us

with meaningful protection from others using the covered technologies, whether such proprietary

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2018, our Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended June 30, 2019, and other filings

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SOURCE: Inovio Pharmaceuticals, Inc.