◎BETタンパク質阻害剤RVX-208が心血管疾患に有望　Resverlogix社の臨床試験

AsiaNet 50446

共同JBN 1090（2012.8.29）

◎BETタンパク質阻害剤RVX-208が心血管疾患に有望　Resverlogix社の臨床試験

【ミュンヘン、カルガリー（カナダ・アルバータ州）2012年8月28日PRN＝共同JBN】カナダのResverlogix Corp. （TSX: RVX）は28日、BETタンパク質阻害剤であるRVS-208が第2相b（2b）臨床研究のSUSTAIN試験で主要評価項目の善玉コレステロールHDL-C（P=0.001）が著しく増加したと発表した。SUSTAINはまた副次評価項目にもうまく対応し、アポリポタンパク質A-I（Apo-AI）（P=0.002）および大型HDL粒子（P=0.02）の水準増加を示したが、この両評価項目はコレステロール逆転送活性を強化する重要な要因であると考えられている。SUSTAIN試験はまた、これまでの臨床試験で報告されているアラニンアミノ基転移酵素（ALT）の増加がほとんどなく一時的であり、24週の試験中12週を超えて新たな増加が測定されたことはなかった。

SUSTAIN試験は、主任治験研究医を務めるステファン・ニコルス博士とともにスティーブン・ニッセン博士座長による臨床運営委員会によって主宰された。同委員会は論文審査のある医学誌に発表されるすべての臨床試験結果提出待ちの最も重要な所見のリリースを承認した。

Resverlogixのドナルド・マキャフリー社長兼最高経営責任者（CEO）は「SUSTAIN試験が成功裏に完了したことで、当社はRVX-208が生成したHDLの機能の向上について重要なデータが得られる。SUSTAIN試験の安全性データは、今回とこれまでの臨床試験で観測された肝臓内初期シグナルが一時的性質のものであるとのわれわれの考え方を再確認するものである」と語った。同社長兼CEOはさらに「今回のデータは、RVX-208が連用に適していることをサポートしている。この知識の価値は、遺伝子外規定分子の安全バージョンが実際に実現できることを示すことによって、われわれのすべての遺伝子外ブロモドメイン（bromodomain）研究プログラムに役立つ。われわれは最近の臨床試験で得られた集約的な知識に基づき、当社は進行中のASSURE試験で期待される主要プラーク退縮データにアプローチする優位な立場にあると考える」と語った。

2bのSUSTAIN試験は南アフリカで、クリーブランド・クリニック（Cleveland Clinic）の治験研究医の主導の下に実施された。臨床研究には確定したアテローム動脈硬化性心血管疾患（CVD）があり、低位のHDLコレステロールの患者176人を登録した。SUSTAIN試験の主要目的は、偽薬との比較でHDL、Apo-AI、その他脂質パラメーターの変化を測定するとともに、第2相ASSERT試験でRVX-208に対する最大反応を示した患者集団での治療延長期間に対する安全度を評価することだった。24週間のSUSTAIN試験で観測されたHDLおよびApo-AIの増加は、12週間のASSERT試験で報告されたそれぞれHDLとApo-AI数値に対しても顕著な増加を示す。

▽エピジェネティックス（Epigenetics）について

エピジェネティックスは、発現するDNAに情報を転写することができるプロセスに関する研究である。DNAは遺伝子にエンコードするが、DNA自体ではこのデータを利用することができない。DNAの中でデータを利用するためには、タンパク質と一体となって作用しなければならない。このコラボレーション・プロセスの基本的様相は、DNAとタンパク質の双方が細胞核の中にある染色体とともに集められることである。異なる数千の遺伝子はDNAに中にエンコードされ、細胞がエピジェネティックなプロセスを必要として呼び出される時、これら遺伝子の発現が可能になる。主要なエピジェネティック・プロセスの一つは、それぞれ特定の酵素によって規制されるアセチル化、メチル化、リン酸化による染色体タンパク質の組み替え（変異）が関与する。これら組み替えられた実体は、これら組み替え（エピジェネティック・コード）に結びつくか読み取るためのBETタンパク質を含むほかのタンパク質のおとりとして働く。BETタンパク質が結びつくと、遺伝子活性を規制するほかのタンパク質を補充する。遺伝子が活性化すると、メッセンジャー・リボ核酸（mRNA）の合成につながり、次いで特定タンパク質へのmRNAの翻訳が行われる。過去10年、ヒト疾患におけるエピジェネティックスの役割を理解することに進展が見られた。このような深層にわたる理解が、DNAメチル化阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）阻害剤など、がんを対象とする医薬品の開発につながった。RVX-208がBETブロモドメイン阻害剤であるという発見は、新薬の豊富なソースとしてエピジェネティックのメカニズムの将来性に新たなモメンタムを付加する。

▽RVX-208について

RVX-208はBETブロモドメインを阻害するこの種で初の微小分子である。RVX-208は現在、アテローム性動脈硬化の治療用途で臨床研究中である。RVX-208はコレステロール逆転送（RCT）によってアテローム性プラークを除去する機能がり、これはアテローム性プラークが動脈の外に転送され、肝臓によって体外に除去される自然の過程である。RVX-208は機能性HDL粒子の主要な成分でRCTに必要なタイプであるApo-AIの生成量を高める。RVX-208は新たに生成されるので、これら機能性HDL粒子はまだ薄く中身も空っぽであるが、効果的にプラークを除去して、アテローム性動脈硬化を安定化もしくは回復に向かわせる。RVX-208は現在、アテローム性動脈硬化の安定化もしくは回復の能力について2b研究で評価中である。この医薬品候補はまた、神経変性疾患を含むその他症状を治療する可能性も持っている。

▽Resverlogixについて

Resverlogix Corp.（TSX: RVX）は臨床段階心血管の企業で、タンパク質生成を調整するエピジェネティック・プラットフォーム技術を保有している。Resverlogixはアテローム性動脈硬化の治療向けでこの種で初の微小分子、RVX-208を開発している。RVX-208は臨床試験中の初のBETブロモドメイン阻害剤である。Resverlogixのエピジェネティック医薬品発見プラットフォームから生まれる新しい化合物は、BETブロモドメインを阻害する機能があり、がん、自己免疫、神経変異性疾患など多くの疾患に影響を与える可能性がある。Resverlogixの普通株式はトロント証券取引所（TSX: RVX）で取引されている。さらに詳しい情報はwww.resverlogix.comを参照。

▽企業問い合わせ先

Donald J. McCaffrey

President and CEO

Resverlogix Corp.

Phone: 403-254-9252

Email: don@resverlogix.com

Sarah Zapotichny

Director of Investor Relations

Resverlogix Corp

Resverlogix Corp

Phone: 403-254-9252

Email: sarah@resverlogix.com

▽米機関投資家問い合わせ先

Susan Noonan

Managing Partner  

Phone: 212-966-3650

Email: susan@sanoonan.com

▽メディア問い合わせ先

Matt Middleman, M.D.

Russo Partners, LLC

Phone: 212-845-4272

Email: matt.middleman@russopartnersllc.com

ソース： Resverlogix Corp.

Resverlogix's BET Protein Inhibitor RVX-208 Meets Primary Endpoint in SUSTAIN Clinical Trial in Patients With High Risk Cardiovascular Disease

PR50446

MUNICH and CALGARY, Alberta, Aug. 28, 2012 /PRN/ --

-- Significant Increase in Functional HDL Persisted Throughout the 24-week

Study Period --

-- Results from ASSURE Study Expected H1 2013, Using IVUS to Measure Regression

of Atherosclerotic Plaque --

Resverlogix Corp. (TSX: RVX) today announced that the BET protein inhibitor

RVX-208 significantly increased HDL-C (p=0.001), the primary endpoint of the

SUSTAIN trial, a phase 2b clinical study. SUSTAIN also successfully met

secondary endpoints, showed increases in levels of Apo-AI (p=0.002) and large

HDL particles (p=0.02), both believed to be important factors in enhancing

reverse cholesterol transport activity. The SUSTAIN trial also showed that

increases in alanine aminotransferase (ALT) reported in previous trials were

infrequent and transient with no new increases observed beyond week 12 of the

24-week trial.

The SUSTAIN trial was directed by a clinical steering committee chaired by Dr.

Steven Nissen with Dr. Stephen Nicholls serving as Principal Investigator. The

committee has approved release of topline findings pending submission of full

trial results for publication in a peer-reviewed medical journal.

"Successful completion of the SUSTAIN trial provides Resverlogix with important

data regarding improvement in the functionality of the HDL produced by

RVX-208," stated Donald McCaffrey, president and chief executive officer of

Resverlogix. "Safety data from SUSTAIN reconfirm our belief that early liver

signals witnessed in this and previous trials were of a transient nature," Mr.

McCaffrey added. "The data support that RVX-208 is suitable for chronic use.

The value of this knowledge will benefit our entire epigenetic and bromodomain

research program by showing safe versions of epigenetic regulating molecules

are indeed achievable. We believe that based on the collective knowledge gained

from our recent trials, our company is well positioned as we approach the key

plaque regression data expected in our ongoing ASSURE trial."

The phase 2b SUSTAIN trial was conducted in South Africa and led by

investigators at the Cleveland Clinic. The study enrolled 176 patients with

established atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) and low high-density

cholesterol (HDL-C). The primary purpose of the SUSTAIN trial was to measure

changes in HDL, Apo-AI and other lipid parameters compared with placebo, while

also assessing safety over an extended treatment period in the patient

population with the largest response to RVX-208 in the phase 2 ASSERT trial.

The increase in HDL and Apo-AI observed in the 24-week SUSTAIN trial represents

a notable increase over the respective HDL and Apo-AI values reported in the

12-week ASSERT trial.

Epigenetics

Epigenetics is the study of processes that enable information encoded in DNA to

be expressed. Although DNA encodes the genes, by itself DNA cannot use this

data. To use the data within DNA, it must work in concert with proteins. An

essential aspect in this collaborative process is that both DNA and proteins

are packaged together into chromosomes that reside within the cell's nucleus.

There are thousands of different genes encoded within DNA, and, to enable

expression of these genes when called upon by the cell requires epigenetic

processes. One of the key epigenetic processes involves modification of

chromosomal proteins by acetylation, methylation or phosphorylation, each of

which is regulated by specific enzymes. These modified entities serve as bait

for other proteins, including BET proteins, to bind to, or "read," these

modifications ("the epigenetic code"). As the BET proteins bind, they recruit

additional proteins to regulate gene activity. When the gene becomes active, it

leads to synthesis of messenger ribonucleic acid (mRNA) followed by translation

of mRNA into a specific protein. In the past decade, progress has been made in

understanding the role of epigenetics in human disease. This in-depth

understanding has led to the development of medicines directed toward cancer,

such as DNA methylation inhibitors and HDAC inhibitors. The discovery that

RVX-208 is a BET bromodomain inhibitor adds new momentum to the promise of

epigenetic mechanisms as a rich source of new medicines.

About RVX-208

RVX-208 is a first-in-class, small molecule that inhibits BET bromodomains. It

is currently in clinical study for the treatment of atherosclerosis. RVX-208

functions by removing atherosclerotic plaque via reverse cholesterol transport

(RCT), the natural process through which atherosclerotic plaque is transported

out of the arteries and removed from the body by the liver. RVX-208 increases

production of ApoA-I, the key building block of functional high-density

lipoprotein (HDL) particles and the type required for RCT. Because they are

newly produced, these functional HDL particles are flat and empty and can

efficiently remove plaque and stabilize or reverse atherosclerotic disease.

RVX-208 is currently being evaluated in phase 2b studies for its ability to

reverse and/or stabilize atherosclerotic disease. The drug candidate also has

the potential to treat other indications, including neurodegenerative

disorders.

About Resverlogix

Resverlogix Corp. (TSX: RVX) is a clinical stage cardiovascular company with an

epigenetic platform technology that modulates protein production. Resverlogix

is developing RVX-208, a first-in-class small molecule for the treatment of

atherosclerosis. RVX-208 is the first BET bromodomain inhibitor in clinical

trials. New compounds arising from Resverlogix's epigenetic drug discovery

platform function by inhibiting BET bromodomains and have the potential to

impact multiple diseases including cancer, autoimmune and neurodegenerative

disorders. Resverlogix's common shares trade on the Toronto Stock Exchange

(TSX: RVX). For further information please visit www.resverlogix.com.

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under applicable Canadian securities legislation, that are not based on

historical fact, including without limitation statements containing the words

"believes", "anticipates", "plans", "intends", "will", "should", "expects",

"continue", "estimate", "forecasts" and other similar expressions. In

particular, this news release includes forward looking information relating to

research and development activities and the potential role of RVX-208 in the

treatment of atherosclerosis. Our actual results, events or developments could

be materially different from those expressed or implied by these

forward-looking statements. We can give no assurance that any of the events or

expectations will occur or be realized. By their nature, forward-looking

statements are subject to numerous assumptions and risk factors including but

not limited to those associated with the success of research and development

programs, clinical trial programs including possible delays in patient

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