◎RVX-208でプラーク減少の統計的優位性示す ASSURE試験のFASデータ

Resverlogix Corp.

2013/9/4 16:05

◎RVX-208でプラーク減少の統計的優位性示す ASSURE試験のFASデータ

AsiaNet 54125

共同JBN 1000 (2013.9.4)

【カルガリー(カナダ・アルバータ州)2013年9月3日】Resverlogix Corp.(TSX:RVX)は3日、ハイリスクの心臓血管病患者を対象に血管内超音波(IVUS)を使ってRVX-208の評価を行う第2b相ASSURE臨床試験の治療患者281人の完全解析対象例(FAS)データを発表した。この所見は、HDLが中間基準値以下(<39mg/dl)でRVX-208とともにロスバスタチン(Crestor 登録商標)かアトルバスタチン(Lipitor 登録商標)を服用している92人の患者グループの所見を示している。ロスバスタチンとRVX-208の患者は蓋然性値p<0.002で-1.43%という統計的に高度に意味のあるパーセント・アテローム量(PAV)プラーク減少を示した。このPAV減少はこの試験の事前特定PAVエンドポイント(-0.6%)を2倍以上超えている。しかしアトルバスタチンとRVX-208の患者はPAVプラーク減少が+0.19%で蓋然性値も意味のあるものではなかった。ロスバスタチンとRVX-208の組み合わせの相乗効果はResverlogixによる最近の2件の暫定特許申請の根拠である。

進行中の分析は、2013年6月27日に報告されたASSUREのトップラインの結果が-0.6%のPAV変化という主要エンドポイントに達しなかった理由について重要な知見を提供している。ASSUREデータの第三者分析は、ロスバスタチンがRVX-208の作用を強化し、PAVに関する相乗的な治療効果をもたらすことを示した。

反応グループ(HDL<39mg/dl、ロスバスタチンとRVX-208服用など)は主要エンドポイントを超え、アテローム性冠動脈硬化の減少を反映する副次エンドポイントも超えた。これらの測定値には総アテローム量(TAV)と冠動脈の最も病気が進んでいる10mmにおける変化が含まれており、それぞれ-12.3mm3(p<0.0001)、-4.3mm3(p<0.0001)の基準値に対する顕著な減少が指摘された。この患者グループで評価されたその他の副次エンドポイントはコレステロール逆転送(RCT)のバイオマーカーで、HDLc、ApoA-Iおよび基準値に対しそれぞれ18.2%(p<0.0001)、16.4%(p<0.0001)、74.7%(p<0.0001)増大している大型HDL粒子が含まれている。

Resverlogixのドナルド・マキャフリー社長兼最高経営責任者(CEO)は「アテローム性冠動脈硬化に対するロスバスタチンとRVX-208の相乗効果という前向きの所見は明らかにわれわれが大変興奮する正当な理由である。RVX-208反応グループが当初から意図していた患者グループと異なっていなかったこと、つまり標準的な低HDLケア療法を受けているグループだったのを見て興奮した。われわれの所見はRVX-208と併用した場合にすぐれているスタチンを特定している。これらの所見は2つの特許申請をサポートするものであり、これによって2033年あるいはその後まで特許の保護を可能にするものである」と語っている。

Resverlogixのヤン・ヨハンソン上級副社長(医学問題担当)はこれに付け加えて「欧州心臓学会で最近報告されたプラーク構造データはRVX-208による重要なプラーク安定化を示した。この所見をサポートするためわれわれはRVX-208が心筋梗塞(MI)による死、死に至らないMI、血管再生を含む主要な悪性心臓事象(MACE)を減らすようにみえるASSURE試験の重要な傾向を指摘した。ASSUREとこれまでに完了した24週間のSUSTAIN試験の事象を合わせると、MACEの数はRVX-208治療患者では偽薬投与患者に比べ46%少なかった(p=0.09)。しかしいずれの試験もMACEのために行われたものではない。さらに、両試験の安全性部分もRVX-208が誘因のALT上昇はまれで、それも良性であり管理可能だったこと(持続時間が短く、投薬の第12週より前に起きた)を示している。これらの所見は、人間による臨床試験で心臓血管病薬としてテストされる初のBETタンパク質阻害剤であるRVX-208の開発のために価値がある」と述べている。

ResverlogixはMDT(山岳部夏時間)9月3日11時に電話会議と質疑応答のできるウェブキャストを開催する。

電話会議とウェブキャストの詳細は次の通り。

ウェブキャストへのリンク:http://services.choruscall.ca/links/resverlogix130905.html

ダイヤルイン番号:

カナダと米国 無料ダイヤルイン:1-800-319-4610

カナダ、米国以外:+1-604-638-5340

▽RVX-208について

RVX-208はBETブロモドメインを阻害するクラス初の小分子である。RVX-208は、アテローム性動脈硬化症のプラークを動脈外に運び出し、肝臓を通じて体外に排出する自然のプロセスであるコレステロール逆転送(RCT)によってアテローム性動脈硬化症のプラークを除去する機能を持つ。RVX-208は機能性の高密度リポタンパク質(HDL)粒子の重要な構成ブロックであり、RCTに必要なタイプであるアポリポタンパク質A-I(ApoA-I)の生成を増加させる。新たに生成されるので、これらの機能性HDL粒子は平らでからであり、効率的にプラークを除去してアテローム性動脈硬化症を安定または逆転させる。またApoA-Iは1型糖尿業、アルツハイマー病を改善する効果もありそうである。

▽Resverlogixについて

Resverlogix Corp.(TSX:RVX)は臨床段階のバイオテクノロジー会社で、ApoA-I生成に関わる化合物を開発している。RVX-208はアテローム性動脈硬化症、1型糖尿病、アルツハイマー病などの病気の治療用に開発中のクラス初の小分子薬である。RVX-208は臨床試験段階にある初のBETブロモドメイン阻害剤である。Resverlogixの普通株はトロント証券取引所で取引されている(TSX:RVX)。詳しい情報はhttp://www.resverlogix.comへ。ブログはhttp://www.resverlogix.com/blog

▽企業問い合わせ先

Donald J. McCaffrey

President and CEO

Resverlogix Corp.

Phone: +1-403-254-9252

Email: don@resverlogix.com

Kenneth Lebioda

SVP Business & Corporate Development

Resverlogix Corp.

Phone: +1-403-254-9252

Email: ken@resverlogix.com

ソース:Resverlogix Corp.

Further Analysis of the ASSURE Data Finds a Responder Group for RVX-208 with Statistically Significant Regression of Coronary Atherosclerosis

AsiaNet 54125

CALGARY, Alberta, Sept. 3, 2013 /PRN=KYODO JBN/ --

-- "In patients with low HDL receiving RVX-208 and Rosuvastatin (Crestor(R)),

plaque regression was twice as pronounced as compared to the pre-specified

primary endpoint."

Resverlogix Corp. (TSX:RVX) today announced the Full Analysis Set (FAS) data

from 281 treated patients in its Phase 2b ASSURE clinical trial evaluating

RVX-208 using intravascular ultrasound (IVUS) in high-risk cardiovascular

patients. Current findings show that the below median HDL (<39 mg/dL) baseline

population consisted of 92 patients who were taking either Rosuvastatin

(Crestor(R)) or Atorvastatin (Lipitor(R)) together with RVX-208. Those patients

taking Rosuvastatin and RVX-208 had a highly statistically significant Percent

Atheroma Volume (PAV) plaque regression of -1.43% with probability value of

p<0.002. This PAV regression exceeded the trial's pre-specified PAV endpoint

(-0.6%) by more than two-fold. But those patients taking Atorvastatin

(Lipitor(R)) together with RVX-208 had a PAV plaque progression of +0.19% with

a non-significant probability value. The synergistic effect of the Rosuvastatin

and RVX-208 combination is the basis for two recent provisional patent

applications by Resverlogix.

Ongoing analysis is providing important insights into why the ASSURE topline

results, reported previously on June 27, 2013, did not meet its primary

endpoint of PAV change of -0.6%. Third party analysis of the ASSURE data showed

that Rosuvastatin enhanced the actions of RVX-208 leading to synergistic

treatment effects on PAV.

The responder population (i.e. HDL <39 mg/dL taking Rosuvastatin and RVX-208)

exceeded the primary endpoint and also surpassed secondary endpoints reflecting

regression in coronary atherosclerosis. These measures included total atheroma

volume (TAV) and changes in the 10 mm most diseased segment of the coronary

arteries, we noted marked regression versus baseline of -12.3 mm3 ( p< 0.0001)

and -4.3 mm3  (p<0.0001), respectively. Other secondary endpoints assessed in

this population were biomarkers of reverse cholesterol transport (RCT),

including: HDLc, ApoA-I and large HDL particles which increased by 18.2%

(p<0.0001), 16.4% (p<0.0001) and 74.7% (p<0.0001), respectively, vs. baseline.

"Clearly we have good reason to be very excited given the positive findings of

a synergistic effect between Rosuvastatin and RVX-208 on coronary

atherosclerosis. We were excited to observe that the RVX-208 responsive group

did not differ from the originally intended population, namely those with low

HDL receiving standard of care therapy. Our findings identify a statin that is

superior when combined with RVX-208. These findings support two filed patent

applications, thus potentially enabling patent protection until the year 2033

or beyond," said Donald McCaffrey, president and chief executive officer of

Resverlogix.

Dr. Jan Johansson, senior vice president of medical affairs of Resverlogix

added, "Plaque composition data recently reported at the European Society of

Cardiology, showed significant plaque stabilization by RVX-208. In support of

this finding, we noted an important trend in the ASSURE trial in that RVX-208

appeared to reduce major adverse cardiac events (MACE) including death from

myocardial infarction (MI), MI without death, and revascularization. When

events in ASSURE and the previously completed 24 week SUSTAIN trial were

combined the MACE numbers were 46% less in the RVX-208 treated vs. the placebo

population (p=0.09). But neither trial was designed or powered for MACE.

Furthermore, the safety component of both trials again illustrated that the

rare RVX-208 induced rise in the ALT was benign and manageable, i.e.) short in

duration and appearing prior to week 12 of dosing. These findings are valuable

for the development of RVX-208, the first BET-protein inhibitor to be tested in

human clinical trials for cardiovascular disease."

Resverlogix will host a conference call and webcast with Q&A today, September

3rd at 11 am MDT.

Details for the conference call and webcast are as follows:

Link to webcast: http://services.choruscall.ca/links/resverlogix130905.html

Dial in numbers:

Canada & USA Toll Free Dial In: 1-800-319-4610

Outside of Canada & USA call: +1-604-638-5340   

About RVX-208

RVX-208 is a first-in-class small molecule that inhibits BET bromodomains.

RVX-208 functions by removing atherosclerotic plaque via reverse cholesterol

transport (RCT), the natural process through which atherosclerotic plaque is

transported out of the arteries and removed from the body by the liver. RVX-208

increases production of Apolipoprotein A-I (ApoA-I), the key building block of

functional high-density lipoprotein (HDL) particles and the type required for

RCT. These newly produced, functional HDL particles are flat and empty and can

efficiently remove plaque and stabilize or reverse atherosclerotic disease.

ApoA-I may also exert beneficial effects in Diabetes Mellitus and Alzheimer's

disease.

About Resverlogix

Resverlogix Corp. (TSX:RVX) is a clinical stage biotechnology company

developing compounds involving ApoA-I production. RVX-208 is a first-in-class

small molecule in development for the treatment of diseases such as

atherosclerosis, Diabetes Mellitus and Alzheimer's disease. RVX-208 is the

first BET bromodomain inhibitor in clinical trials. Resverlogix's common shares

trade on the Toronto Stock Exchange (TSX: RVX). For further information please

visit www.resverlogix.com. We can be followed on our blog at

http://www.resverlogix.com/blog.

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under applicable Canadian securities legislation, that are not based on

historical fact, including without limitation statements containing the words

"believes", "anticipates", "plans", "intends", "will", "should", "expects",

"continue", "estimate", "forecasts" and other similar expressions. In

particular, this news release includes forward looking information relating to

research and development activities and the potential role of RVX-208 in the

treatment of diseases such as atherosclerosis, Diabetes Mellitus and

Alzheimer's disease. Our actual results, events or developments could be

materially different from those expressed or implied by these forward-looking

statements. We can give no assurance that any of the events or expectations

will occur or be realized. By their nature, forward-looking statements are

subject to numerous assumptions and risk factors including those discussed in

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Donald J. McCaffrey                

President and CEO                  

Resverlogix Corp.                  

Phone: +1-403-254-9252            

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SOURCE  Resverlogix Corp.

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