◎E-58425が第II相臨床研究で急性痛に好結果　ESTEVEが発表

AsiaNet 54622

共同JBN 1207 （2013.10.17）

【バルセロナ（スペイン）2013年10月16日】

　＊中程度から重度の手術後の急性の痛みのある患者での研究結果は、E-58425が偽薬、標準ケアよりすぐれた効能、安全性を証明したことを示している。

　＊E-58425は新しい、クラス初の、特許を得たコクリスタル（共結晶）製品である。

　＊第II相研究の良好なデータはE-58425の製品コンセプト－臨床的に関連する堅実な痛みの緩和が低投与量のE-58425によって達成され、よりよい安全性、受容性特性とリスク／利点率を伴った－を確認している。

痛みの新しい治療薬の開発に集中している医薬品会社のESTEVE（http://www.esteve.com/research-development）は16日、急性の痛みに対するE-58425の効能と安全性を評価するように設計され、最近完了した第II相試験の良好なトップラインの結果を発表した。

E-58425は2種類の活性医薬成分（API）のコクリスタルで、特許を得た新製品である。第i相臨床試験は新しいコクリスタルが個々の2種類のAPIの単なる同時投与とは明白に異なる最適化された薬物動態学的特性を示し、それによってE-58425を強く際立たせたことを示した。

ここに提示されている良好な第II相試験の良好なデータは、E-58425がすぐれた安全性と受容特性を伴って、相乗作用の効能を提供することを確認している。

▽研究結果

この研究（患者420人）は、骨の除去が必要な2本以上の埋伏第3大臼歯を抜いた後の中程度から重度の痛みの手術後管理中の患者の平行グループを対象に、無作為、ダブルブラインドで、偽薬、トラマドール（100mg）との比較を行った。研究はE-58425の4段階の投与量（50mg、100mg、150mg、200mg）で効果的な投与量を評価するように設計され、偽薬、トラマドールと比較した。試験されたE-58425の投与量のすべては中程度から重度の痛みのモデルで治療量以下とみなされる個別APIが含まれていた。

複雑な病理生理学の痛みモデルでの試験の結果は次のようなことを示した。

　＊E-58425の100mg、150mg、200mg投与は投与量依存と関連しており、主要エンドポイント（痛みの量の8時間後の相違）で統計的に意味があり、臨床的に関連する鎮痛作用で偽薬よりすぐれていた（3種のE-58425投与量のすべてでP＜0.002)。

　＊E-58425の100mg、150mg、200mg投与は投与量依存と関連しており、主要エンドポイントの統計的に意味があり、臨床的に関連するすぐれた鎮痛作用でトラマドール100mgよりすぐれていた（3種のE-58425投与量のすべてでP＜0.02）。E-58425の50mg投与量もトラマドール100mgに比べてすぐれた効能を示したが、この結果は統計的に意味のあるものではなかった。

　＊E-58425の方が作用開始が速く、無痛状態の持続が長く、救急投薬の必要が少なかった。

　＊安全性と受容性に関してはE-58425の50mg、100mg投与量は偽薬とよく似た頻度の治療下発現有害事象（TETA）を示し、E-58425の150mg投与量はトラマール100mgにくらべTETAの50%低下と関連していた（有害事象患者と同発生数の両方のパーセンテージ）。

全体的な第II相の結果はE-58425の製品コンセプトを支持している－臨床的に関連する堅実な痛みの緩和が低投与量のE-58425（従って低投与量の各医薬品成分）で達成され、よりよい安全性、受容特性、リスク/利点率を伴っている。従ってE-58425は効能の強力な改善を示し、個々の成分で期待されるものよりリスク／利点率を大幅に改善した。

この結果は、両活性成分は効能エネルギーの異なる中心的、周辺の両作用メカニズムを通じて作用し、安全性、受容性、代謝の面ではわずかに重なり合うか全く重なり合わず、従って予測できない安全性の懸念も活性原理間の臨床的に関連する薬剤と薬剤の相互作用も予測されていないことも支持している。

ESTEVEは急性、慢性の中程度から重度の痛みに対するE-58425の一層の開発をサポートするパートナーを求めている。E-58425はスペイン経済・競争力省に支持されている。

ソース：ESTEVE

ESTEVE Announces Positive Results From its Phase II Clinical Study of E-58425 in Acute Pain

PR54622

BARCELONA, Spain, Oct. 16 /PRN=KYODO JBN/ --

- The results of the study, in patients with acute postoperative moderate to

severe pain, show that E-58425 demonstrated superior efficacy and safety over

both placebo and a standard of care

- E-58425 is a novel, first-in-class, patented, co-crystal product entity

- The positive phase II data confirm the Product Concept of E-58425: Clinically

relevant and robust pain relief achieved at low doses of E-58425 associated

with a better safety & tolerability profile and risk-benefit ratio

    ESTEVE, a pharmaceutical company focused on developing novel therapeutics

for pain (www.esteve.com/research-development) today announces positive top

line results from its recently completed phase II trial, which was designed to

evaluate the efficacy and safety of E-58425 in acute pain.

    E-58425 is a patented new product co-crystal entity of two active

pharmaceutical ingredients (APIs). Phase I clinical testing demonstrated that

the new co-crystal entity exhibited distinct and optimized pharmacokinetic

properties with respect to those of the simple co-administration of the two

individual APIs, thus strongly differentiating E-58425.

    The positive phase II data presented here confirm that E-58425 delivers

synergistic efficacy accompanied by an excellent safety and tolerability

profiles.

    Study Results

    The study (420 patients) was randomized, double-blind, and controlled with

Placebo and Tramadol (100 mg) in parallel groups in the post-operative

management of moderate to severe pain following extraction of two or more

impacted third molars requiring bone removal. The study was designed to

evaluate the effective doses among four strengths of E-58425 (50 mg, 100 mg,

150 mg and 200 mg), and compared with Placebo and Tramadol. All of the dosage

strengths of E-58425 tested contained amounts of the individual APIs that would

be considered sub-therapeutic in the moderate to severe pain model used.

    The results of the trial, in a complex pathophysiology pain model, show

that:

    - The 100 mg, 150 mg and 200 mg doses of E-58425 were associated with a

dose dependent, statistically significant and clinically relevant superior

analgesic activity in the primary endpoint (sum of pain intensity differences

at 8 h) versus Placebo (P ＜ 0.002 for all three E-58425 doses).

    - The 100 mg, 150 mg and 200 mg doses of E-58425 were also associated with

a dose dependent, statistically significant and clinically relevant superior

analgesic activity in the primary endpoint versus Tramadol 100 mg (P ＜ 0.02 for

all three E-58425 doses). The 50 mg dose of E-58425 also exerted superior

efficacy compared to the 100 mg Tramadol comparator; however this result was

not statistically significant.

    - There was also a faster onset of action, longer duration of analgesia,

and less need for rescue medication with E-58425.

    - Regarding safety and tolerability, 50 mg and 100 mg doses of E-58425

showed a frequency of treatment emergent adverse events (TEAEs) very similar to

placebo, while the 150 mg dose of E-58425 was associated with 50% less TEAEs

(in both % of patients with AEs as well as AE count) compared to Tramadol 100

mg.

    The overall Phase II results support the Product Concept of E-58425:

Clinically relevant and robust pain relief achieved at low doses of E-58425

(hence low dose of each active ingredient) associated with a better safety &

tolerability profile and risk-benefit ratio. Therefore, E-58425 has

demonstrated a strong improvement in efficacy and has significantly improved

the risk-benefit ratio compared to that expected for the individual components.

    The results also support that while both active ingredients act via

different complementary central and peripheral mechanisms of action for synergy

in efficacy, they have little or no overlap in safety, tolerability and

metabolism, and therefore, neither unpredictable safety concerns nor clinically

relevant drug-drug interactions between the active principles are expected.

    ESTEVE is currently seeking partners to support the further development of

E-58425 in both acute and chronic moderate to severe pain.

E-58425 has been supported by The Spanish Ministry of Economy and

Competitiveness.

     SOURCE: ESTEVE