ドラベ症候群（DS）に付随する発作の治療でFDAがディアコミット（スチリペントール）を承認

AsiaNet 74884 （1471）

【ジャンティイ（フランス）2018年8月24日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊クロバザムを服用している2歳以上の患者対象

BIOCODEX SASは、クロバザムを服用している2歳以上の患者のドラベ症候群（Dravet syndrome、DS）に付随する発作の治療のため、米食品医薬品局（FDA）が2018年8月20日付でディアコミット（DIACOMIT、スチリペントール）を承認したと発表した。ディアコミットは2019年1月初めに米国の薬局で市販される見通しである。

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Biocodexのジャンマリー・ルフェーブル社長兼最高経営責任者（CEO）は「FDAのディアコミット承認はBiocodexにとって重要な画期的出来事である。FDAは、ドラベ症候群の治療法開発における当社の研究開発の卓越性を認め、米国の若年患者に新たな治療法の選択肢をもたらしている。ディアコミットはBiocodex独自の研究の結果であり、相当な投資の対象であった。当社の研究活動は、世界中からの大学専門家のチームと密接に協力して実施された臨床前および臨床研究とともに、当社が欧州、日本、カナダで、そして今は米国で承認を得ることを可能にした。当社の努力はそこにとどまらない。当社は、薬剤抵抗性てんかんを患っている子供や大人の治療法改善に全力を尽くすため、スチリペントールの研究を続けている」と語った。

FDAのディアコミット承認は、患者の疾患特性と前治療に関して類似の2つの多角的なプラセボ対照試験のSTICLO FranceおよびSTICLO Italyに基づいている。両方の試験における主要有効性評価項目はリスポンダーの比率であり、リスポンダーは、4週間の基準期間に比べて2重盲検治療期間の間に全身の間代または強直間代発作の頻度（30日間を通じて）において50%を上回る減少を体験した患者と定義されている。STICLO Franceでは、ディアコミットを投与された患者のリスポンダーの比率は、偽薬を投与された患者の5%（95% CI: 0% - 15%）に比べ、71%（95% CI: 52% - 91%）であった。STICLO Italyでは、ディアコミットを投与された患者のリスポンダーの比率は、偽薬を投与された患者の9.1%（95% CI: 0% - 26%）に比べ、67%（95% CI: 40% - 93%）であった。ディアコミットの治療を受けた患者の少なくとも10%において、偽薬の場合よりも頻繁に現れた最も一般的な副作用には、眠気（67%）、食欲減退（45%）、興奮（27%）、運動失調（27%）、体重減少（27%）、低血圧（24%）、吐き気（15%）、震え（15%）、構音障害（12%）、不眠症（12%）が含まれている。副作用によってディアコミット治療の中止に至った患者が2人おり、1人の患者はてんかん重積症の副作用、もう1人の患者は眠気、平衡障害、流涎症があった。

▽ドラベ症候群（Dravet Syndrome）について

ドラベ症候群は、乳児重症ミオクロニーてんかん（SMEI）としても知られ、米国で約2000人から8000人の患者がかかっているとみられる重大な早期発症性てんかん症候群である。ドラベ症候群は激しいてんかん、精神運動遅滞、たびたびの運動失調が特徴である。ほとんどの場合、1歳未満で最初の発作が起こる。てんかん重積症がしばしばあり、これらの患者において報告されている15.9%から18%の死亡率の一定の原因とみられている。

▽ディアコミット（DIACOMIT、スチリペントール）について

ディアコミットは、Laboratories Biocodexが開発した新たな分子化合物である。人体での抗けいれん効果作用のメカニズムとして考えられるのは、GABA(A)受容体が介在する直接効果と、シトクロムP450がクロバザムとその活性代謝物の血中濃度の増加をもたらす阻害作用による間接効果がある。ディアコミットは今回、2種類の製剤（カプセルと経口懸濁液用の粉末）でFDAの認可を受けた。

ディアコミットはドラベ症候群でクロバザムとバルプロエートの補助的治療薬として、欧州連合（EU）27カ国（2007年1月）、カナダ（2012年12月）、日本（2012年9月）で承認されている。

Biocodexは2008年、FDAからディアコミットの希少疾病用医薬品指定を受けた。

詳細はwebar@biocodex.fr に問い合わせを。

▽Biocodexについて

Biocodexはフランスで1953年に設立された独立の多国籍製薬会社である。本社はジャンティイ（フランス）に、米国子会社はレッドウッドシティ（カリフォルニア州）にある。同社は中枢神経系（てんかん、疼痛管理、精神科）と消化器病（微生物叢）に関係する革新的な治療薬の発見、開発、商業化に重点を置いている。

Biocodexは高度に熟練した科学研究者の多様なチームを擁する自社の研究開発センターを持つ。スチリペントールはBiocodexの研究センターで開発された新たな抗てんかん薬である。

Biocodexの科学チームは世界中の主要な大学、研究組織と提携した活動もしており、最も先見性のある医学研究の一部に終始一貫して関係している。同社は健康問題の有効な長期的解決策を開発する使命を果たすため、60年以上、医療専門家らと協力してきた。Biocodexは現在、研究開発に従事し、独自の製品を製造、販売し、18の全額出資子会社、流通業者と地元提携者のネットワークを通じて115カ国以上で事業を展開し、世界で1200人超を雇用している。

同社の製造基地はパリの北50マイルのボーベにある最新施設である。

ソース：Biocodex

FDA approves DIACOMIT (Stiripentol) for the treatment of seizures associated with Dravet syndrome (DS) in patients 2 years of age and older taking clobazam

PR74884

GENTILLY, France, Aug. 24, 2018 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

BIOCODEX SAS is pleased to announce that on August 20th, 2018, the Food and

Drug Administration (FDA) has approved DIACOMIT (stiripentol) for the treatment

of seizures associated with Dravet syndrome (DS) in patients 2 years of age and

older taking clobazam. DIACOMIT is expected to be available in U.S. pharmacies

in early January 2019.

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"The FDA's approval of DIACOMIT is a major milestone for Biocodex. It

recognizes our R&D excellence in developing therapies for Dravet syndrome and

brings a new treatment option to young patients in the USA," said Jean-Marie

Lefevre, President and CEO of Biocodex. "Diacomit is the result of Biocodex's

own research and has been the subject of substantial investment. Our research

work, along with the pre-clinical and clinical studies carried out in close

collaboration with teams of university experts from around the world, have

enabled us to obtain approval in Europe, Japan, Canada and, as of now, in the

United States. Our efforts will not stop there. We are continuing our research

on stiripentol in order to do everything in our power to improve treatment for

children and adults suffering from pharmacoresistant epilepsy."

The FDA approval of DIACOMIT was based on two multicenter placebo-controlled

trials similar in terms of disease characteristics and prior treatment of

patients, STICLO France and STICLO Italy. The primary efficacy endpoint in both

trials was the responder rate, with a responder defined as a patient who

experienced a greater than 50% decrease in the frequency (per 30 days) of

generalized clonic or tonic-clonic seizures during the double-blind treatment

period compared to the 4-week baseline period. In STICLO France, the responder

rate for patients receiving DIACOMIT was 71% [95% CI: 52% - 91%], compared to

5% [95% CI: 0% - 15%] for patients receiving placebo. In STICLO Italy, the

responder rate for patients receiving DIACOMIT was 67% [95% CI: 40% - 93%],

compared to 9.1% [95% CI: 0% - 26%] for patients receiving placebo. The most

common adverse reactions, occurring in at least 10% of DIACOMIT-treated

patients and more frequently than on placebo, included somnolence (67%),

decreased appetite (45%), agitation (27%), ataxia (27%), weight decreased

(27%), hypotonia (24%), nausea (15%), tremor (15%), dysarthria (12%), and

insomnia (12%). There were 2 patients in whom adverse reactions led to

discontinuation of DIACOMIT treatment: one patient had an adverse reaction of

status epilepticus; the second patient had drowsiness, balance impaired and

sialorrhea.

About Dravet Syndrome

Dravet syndrome, also known as severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI), is

a catastrophic early onset epileptic syndrome that is thought to affect

approximately 2,000 to 8,000 patients in the U.S. Dravet syndrome is

characterized by severe epilepsy, psychomotor retardation, and often ataxia. In

most cases, the first seizures occur during the first year of life. Status

epilepticus is frequent and is thought to be in part responsible for the high

mortality rate reported in these patients, ranging from 15.9 to 18%.

About DIACOMIT (stiripentol)

DIACOMIT is a new molecular entity developed by Laboratories Biocodex. Possible

mechanisms of action of its anticonvulsant effect in humans include direct

effects mediated through the GABA(A) receptor and indirect effects involving

inhibition of cytochrome P450 activity with resulting increase in blood levels

of clobazam and its active metabolite. DIACOMIT is now approved by FDA in two

formulations (capsules and powder for oral suspension).

DIACOMIT is approved for adjunctive treatment with clobazam and valproate in

Dravet syndrome in 27 countries in the EU (January 2007), Canada (December

2012), and Japan (September 2012).

Biocodex received orphan-drug designation for DIACOMIT from the FDA in 2008.

For any information please contact: webar@biocodex.fr.

About Biocodex

Biocodex is an independent multinational pharmaceutical company founded in

France in 1953. It is headquartered in Gentilly (France) with its American

subsidiary in Redwood City (CA). The company is focused on discovering,

developing and commercializing innovative therapeutics relating to the central

nervous system (epilepsy, pain management, psychiatry) and gastroenterology

(microbiota).

Biocodex has its own research and development center with a diverse team of

highly experienced scientific researchers. Stiripentol is a new antiepileptic

drug developed at the Biocodex research center.

The Biocodex scientific teams also work in partnership with leading

universities and research organizations around the world and are consistently

involved in some of the most forward-looking aspects of medical research.

Biocodex has been working with healthcare professionals for more than 60 years

to fulfill its mission of developing effective long-term solutions to health

problems. Biocodex is now a worldwide company which is engaged in research and

development, which manufactures and markets its own products, and operates in

more than 115 countries through 18 fully owned subsidiaries and a network of

distributors and local partners. The company employs more than 1,200 people

worldwide.

Its manufacturing site is a state-of-the-art facility located in Beauvais, 50

miles north of Paris.

SOURCE: Biocodex