中国における軽度から中等度のアルツハイマー病患者の第3相臨床試験で新規薬物治療が認知度を改善

AsiaNet 75946 （1964）

【バルセロナ（スペイン）2018年10月25日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊Green Valley Pharmaceutical Companyは、中国食品医薬品監督管理局（CFDA）にSodium Oligomannurarate（ナトリウム・オリゴマニュラレート）（GV-971）の新薬と販売の承認を申請した。

Green Valley Pharmaceutical Company（本社・上海）は、スペイン・バルセロナでの第11回Clinical Trials on Alzheimer's Disease Conference（CTAD、アルツハイマー病臨床試験会議）で、軽度から中等度のアルツハイマー病患者の治療のため、中国の34カ所で818人の患者を対象に行ったマルチターゲティングの糖質ベース薬剤であるGV-971の、第3相臨床試験の有望な結果を発表した。

この二重盲検、プラセボ対照、多施設試験では、818人の患者が無作為に、1日2回、GV-971 450mgまたはプラセボのいずれかを36週間の治療期間中、経口投与された。試験参加者は50-85歳で、軽度から中等度のアルツハイマー病の臨床基準を満たし、MMSEスコアは11-26。MRIエビデンスには、側頭葉内側の萎縮視覚評価スケール（MTA）グレード2かそれ以上、白質病変のFazekasスケールのグレードが3未満、ラクナ梗塞病変が2カ所未満で主要な脳領域でのラクナ梗塞病変なし、が含まれた。主要有効性エンドポイントはベースラインから36週までのADAS-Cog12の変化、二次的有効性エンドポイントにはベースラインから36週までのCIBIC plus、ADCS-ADLおよびNPIの変化を含めた。安全性評価には、AE、検査室評価、バイタルサイン、ECG、身体検査が含まれている。

GV-971は、主要エンドポイントのADAS-Cog12に関して統計的に有意な改善を示した（p＜0.0001）。36週時点のGV-971対プラセボの、ADAS-Cog12スコアの平均差は2.54であった。GV-971とプラセボとの統計的な有意差は、早くも4週目に観察され、各フォローアップ評価訪問時にも継続した。同薬物とプラセボの差は、MMSEスコアが11-14、15-19、20-26の3つのサブグループの患者すべてにおいても統計的に有意であった。CIBIC-plusがより大幅に改善するとの有意な傾向はなかった（P=0.059）。ADCS-ADLまたはNPIでは、統計的に有意な差は認められなかった。1日2回の経口薬物治療は、安全で耐容性があることが分かった。副作用あるいは重篤な副作用が出た参加者の割合に、統計的に有意な群差はなかった。

36週間の臨床試験は、上海の上海交通大学のShifu Xiao医学博士、北京の北京協和医院のZhenxin Zhang医学博士、およびMeiyu Geng医師が主導し、中国の34の臨床試験施設の治験責任医師が実施、臨床研究機関（CRO）、IQVIA（旧Quintiles）とイメージングCRO、Bioclinicaのサポートを受けた。

GV-971の主要な発明者である中国科学院上海薬物研究所教授のメイユー・ジェン医学博士は「GV-971は、アミロイドベータ線維形成や神経炎症の阻害、腸内フローラによる毒素症の解消を含むマルチターゲティングメカニズムを有する新規の海洋由来オリゴ糖である。われわれは、この第3相臨床試験の結果に意を強くしており、世界の何百万人もの患者に新たな可能性のある治療法を届けられることに興奮している」と語った。

Banner Alzheimer's Instituteエグゼクティブディレクターのエリック・ライマン医学博士は「示唆されている作用機序と有望な認知効果に基づけば、GV-971はこの恐ろしい病気に対する治療ポートフォリオの多様化に役立つ可能性がある。その有望な生物学的、臨床的効果をさらに明確にし、確認するため、追加的な研究が必要だ」と述べた。

Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Healthの神経学教授、ジェフリー・カミングス医学博士は「GV-971の試験は、一貫して認知機能に対する効果を示しており、アルツハイマー病の新たな治療法として期待が持てる。われわれは、GV-971の今後のグローバル展開を楽しみにしている」と語った。

Green Valley Pharmaceuticalsは2018年10月16日、新薬と販売の承認をCFDAに申請、近い将来、グローバルな試験を実施する予定である。

Green Valley Pharmaceuticals Co., Ltd.会長兼最高経営責任者（CEO）Songtao Lv氏は「患者とその家族のサポートに大変感謝している。われわれはこの旅を、Green Valleyの民間、公的パートナーとともに続けていくことを楽しみにしており、アルツハイマー病を記憶の彼方に追いやろうと努力し続けている」と語った。

▽Green Valleyについて

Green Valleyは、患者が渇望している医薬品の研究と開発に取り組んでいるイノベーション志向の製薬会社である。同社は、中枢神経系、心臓血管および腫瘍の分野で複合的な慢性疾患を抱える患者のための糖質薬剤の開発に一義的な重点を置いている。1997年設立、上海に本社を置き、1500人を超えるスタッフを抱えるGreen Valleyの中国におけるビジネスプレゼンスは、2つのGMP製造所を含め31の省・地方自治体に及んでおり、前年度は7億ドル以上の収益を達成した。同社の製品Salvianolateは、中国の心血管疾患治療薬のトップ10である。GV-971の新薬登録申請と販売承認申請は、最近、アルツハイマー病の治療薬としてCFDAに提出された。

Green Valleyの詳細については、以下を参照。

http://www.shgvp.com/En

▽問い合わせ先

Brianne Murphy Miller

415-359-2303 (o)

650-575-7727 (c)

brianne@landispr.com

ソース：Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd.

Novel Drug Treatment Shows Improved Cognition in a Phase 3 Clinical Trial in Persons with Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease in China

PR75946

BARCELONA, Spain, Oct. 25, 2018 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

-- Green Valley Pharmaceutical Company has submitted New Drug Applications and

Market Authorization to China Food and Drug Administration (CFDA) for Sodium

Oligomannurarate (GV-971)

Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd. (Headquarter: Shanghai) announced

promising findings from a Phase 3 clinical trial of GV-971, a multi targeting

carbohydrate-based drug, with 818 patients across 34 sites in China for

treatment of patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease at the 11th

Clinical Trials on Alzheimer's Disease Conference (CTAD) in Barcelona, Spain.

In this double-blind, placebo-controlled, multi-center trial, 818 patients were

randomized to receive either GV-971 450mg twice per day by oral administration

or placebo for a treatment period of 36 weeks. The trial participants were

between 50-85 years old, met clinical criteria for mild-to-moderate Alzheimer's

disease, had MMSE scores of 11-26, and MRI evidence included medial temporal

lobe atrophy visual rating scale (MTA) grade greater than or equal to 2,

Fazekas scale for white matter lesions grade <3, no more than 2 lacunar

infarction lesions and no lacunar infarction lesions in the key brain regions.

The primary efficacy end point was the change from baseline to week 36 on the

ADAS-Cog 12, the secondary efficacy end points included the change from

baseline to week 36 on CIBIC plus, ADCS-ADL and NPI. The safety evaluation

includes AE, laboratory assessment, vital signs, ECGs, physical examinations.

GV-971 showed statistically significant improvement on the primary endpoint

ADAS-Cog12 (p<0.0001). The mean difference between GV-971 vs. placebo in

ADAS-Cog12 Score at 36 weeks was 2.54. This statistically significance

difference between GV-971 vs. placebo was observed as early as week 4 and

continued at each follow-up assessment visit.  The drug placebo difference was

also statistically significant in all three subgroups of patients with MMSE

scores ranging from 11-14, 15-19 and 20-26. There was a non-significant trend

for greater improvement on the CIBIC-plus (P=0.059). No statistically

significant differences were observed in ADCS-ADL or NPI. The twice per day

oral drug treatment was found to be safe and well tolerated.  There were no

statistically significant group differences in the percent of participants with

adverse or severe adverse effects.

The 36-week trial was led by Shifu Xiao, MD, from Shanghai Jiao Tong University

in Shanghai, Zhenxin Zhang, MD, from Peking Union Medical College Hospital in

Beijing, and Dr. Meiyu Geng, conducted by investigators at 34 clinical trial

sites in China, and supported by the clinical research organization (CRO) IQVIA

(formerly Quintiles) and the imaging CRO Bioclinica.

"GV-971 is a novel, marine-derived oligosaccharide, which has multi targeting

mechanisms including inhibition of amyloid-beta fibril formation,

neuroinflammation, and recondition of dysbiosis of gut microbiota",  stated Dr.

Meiyu Geng , PhD, professor at Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese

Academy of Sciences, the key inventor of GV-971. "We are encouraged by our

findings from this Phase 3 clinical trial, we are excited to bringing new

potential therapies to millions of patients around the world."

"Based on its suggested mechanisms of action and promising cognitive effects,

GV-971 could help diversify the portfolio of treatments for this terrible

disease." said Eric Reiman, MD, Executive Director of Banner Alzheimer's

Institute. "Additional studies are needed to further clarify and confirm its

promising biological and clinical effects."

"The trial of GV-971 consistently showed a cognitive benefit, it has promise as

a new therapy for Alzheimer's disease," said Jeffrey Cummings, MD, Professor of

Neurology at the Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health. "We look

forward to the future global development of GV-971."

Green Valley Pharmaceuticals have submitted New Drug and Marketing

Authorization applications to the CFDA in Oct. 16, 2018 and plans to conduct

global trials in the near future.

"We are very grateful to our patients and their families for their support,"

said Songtao Lv, CEO and Chairman of Green Valley Pharmaceuticals Co., Ltd. "We

look forward to continuing on this journey with them--together with private and

public partners of Green Valley, we are striving to make Alzheimer's disease a

distant memory."

About Green Valley

Green Valley is an innovation-driven pharmaceutical company committed to

researching and developing drugs that patients are yearning for. The company

focuses its primary efforts on developing carbohydrate drugs for patients with

complex chronic diseases in areas of central nervous system, cardiovascular,

and oncology. Founded in 1997 and headquartered in Shanghai with over 1500

staffs on board, Green Valley's business presence in China covers more than 31

provinces/municipals including 2 GMP manufacturing sites and has achieved more

than $700 million in revenue in the previous fiscal year. The company's product

Salvianolate is a top 10 drug for cardiovascular disease in China. The new drug

registration application and marketing authorization application for GV-971 has

been recently submitted to CFDA for treatment of Alzheimer's disease.

For more information about Green Valley, please visit http://www.shgvp.com/En

Forward Looking Statement

This news release may contain forward-looking statements based on current

assumptions and forecasts made by Green Valley. Various known and unknown

risks, uncertainties and other factors could lead to material differences

between the actual future results, financial situation, development or

performance of Green Valley and the estimates given here. These factors include

those discussed in Green Valley's public reports, which are available on the

Green Valley website at http://www.shgvp.com/En. Green Valley assumes no

liability for the update of these forward-looking statements or the consistency

between these forward-looking statements and future events or developments.

Contact:

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SOURCE: Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd.