Kaziaが転移性脳腫瘍の臨床試験でAlliance for Clinical Trials in Oncologyと提携

AsiaNet 78817 （0891）

【シドニー2019年5月21日PR Newswire＝共同通信JBN】オーストラリアの腫瘍に特化したバイオテクノロジー企業であるKazia Therapeutics Limited（ASX: KZA; NASDAQ: KZIA）は、米国に本拠を置き、国立がん研究所が後援するがん研究ネットワークであるAlliance for Clinical Trials in Oncology Foundation（Alliance）と提携したと発表した。Allianceは、脳転移（脳に広がったがん）の治療において、Kaziaの治験用新薬GDC-0084の潜在的可能性を、他のいくつかの標的がん療法と並行して調べるため、多施設第II相試験を開始する予定。

本研究の主任研究員で、ハーバード大学医学部助教授のプリシラ・ブラスティアノス医学博士は「脳転移は、満たされていない臨床的ニーズのまさに代表格だ。われわれは緊急に、こうした患者のためのより良い治療の選択肢を見つけ出す必要がある。この研究が、われわれが新たな治療法のパラダイムを特定する助けとなってくれるよう願っている」と語った。ブラスティアノス博士は、マサチューセッツ総合病院血液・腫瘍科の補助医でもある。彼女の研究の関心は転移性脳腫瘍に絞られており、彼女の名はこの分野では知れ渡っている。同研究の運営委員会には、ブラスティアノス博士のほか、全米の主要施設の著名な専門臨床医が参加する予定。

キーポイントは以下の通り。

＊Allianceは、脳転移患者に対して非盲検第II相試験を実施する。

＊腫瘍の遺伝的プロファイルに応じて、患者はabemaciclib（Eli Lilly）、entrectinib（Genentech）、GDC-0084（Kazia Therapeutics）のいずれかの投与を受けるよう振り分けられる。

＊同試験では、全米の多数の施設で最大150人の患者を募集する予定。

＊治験はAllianceが主導し、Kaziaは治験薬と助成金を含む支援を提供する。

同試験の開始で、GDC-0084を用いた進行中の臨床試験の総数は、それぞれ異なるタイプの脳腫瘍において4になる。転移性がん患者の最大30％が脳内に二次腫瘍（転移）を発症し、米国だけで毎年約20万の新たな脳転移症例があると推定されている。治療の選択肢は依然、限られており、脳転移の患者の平均生存期間は、元の腫瘍の部位などの要因により3カ月から27カ月である。

がんは複雑な疾患であることがますます認識されるようになっており、そこでは同じ部位の（例えば、乳房、肺）の腫瘍でも治療に対する反応は非常に異なる可能性がある。その重要な要因は、腫瘍の遺伝的プロファイルである。臨床研究は、患者をこの遺伝子プロファイルに基づく治療に慎重に振り分けることに焦点を合わせ始めており、これは「精密医療」または「個別化医療」と呼ばれることもある。Allianceの研究は、このアプローチの一例である。

A071701としても知られるAllianceの研究では、計150人の患者を募集する予定で、その全員が脳に広がったがんに侵されている。PI3K経路に遺伝子変異のある患者だけがGDC-0084を投与されるが、全患者の約3分の1がこの群に入ると予想されている。他の遺伝子変異のある患者は、Eli Lilly（イーライリリー）によって製造され、特定のタイプの乳がんの治療薬として米食品医薬品局（FDA）の認可を受けているCDK阻害剤で、Verzenio（TM）としても知られるabemaciclib、またはGenentechが製造したFDA未認可のTrk/ALK阻害剤であるentrectinibのいずれかの投与を受ける群に振り分けられる。

Kazia Therapeuticsの最高経営責任者（CEO）であるジェームズ・ガーナー博士は、次のように語った。

「Allianceの研究は、単一の臨床研究でいくつかの治験薬を研究することを目的とした画期的な研究プロジェクトだ。患者はそれぞれの腫瘍の遺伝的特性に応じた治療に振り分けられ、GDC-0084の投与を受けるのに適しているのはPI3K経路に影響を与える変異を有する患者だ。将来のがん治療は、こうしたアプローチが非常に多くなる。GDC-0084が選ばれたことは大変喜ばしく、われわれはこの研究が前に進むことを大いに期待している」

今回の試験の開始により、GDC-0084を用いた進行中の臨床試験の数は4になった。

      Sponsor              Phase   Indication           Registration

      Kazia Therapeutics      II      Glioblastoma        NCT03522298

      Dana-Farber Cancer     II      Breast cancer        NCT03765983

       Institute                         brain metastases

                                            (with Herceptin(R))

      Alliance for                II      Brain metastases (TBA)

       Clinical Trials

       in Oncology

      St Jude Children's       I       DIPG (childhood      NCT03696355

       Research Hospital              brain cancer)

研究の完了には約2年かかると予想されている。Kaziaは、費用の一部を負担するための助成金を含む支援を提供する。本試験は、米FDAの「治験責任医師IND（investigator IND）」の下で実施され、本試験の主な規制責任はAllianceが負う。本試験の実施は、該当する治験審査委員会による承認および契約上の手続きの完了を条件としており、これらの事項はまだ確定していない。本研究は、2019年後半に募集を開始する予定。

▽Kazia Therapeutics Limitedについて

Kazia Therapeutics Limited（ASX: KZA, NASDAQ: KZIA）は、オーストラリアのシドニーに拠点を置き、腫瘍に集中的に取り組む、革新的なバイオテクノロジー企業である。当社のパイプラインには、2つの臨床段階の医薬品開発候補が含まれており、われわれは様々な腫瘍学的兆候の治療法の開発に取り組んでいる。

当社の主要プログラムは、成人の最も一般的で最も攻撃的な原発性脳腫瘍のタイプである多形性膠芽腫の治療用に開発されている、PI3K / AKT / mTOR経路の低分子阻害剤であるGDC-0084である。2016年末にGenentechからライセンス供与されたGDC0084は、2018年に第2相臨床試験を開始した。初期安全性データは2019年5月に公表され、有効性データは2019年下半期に予定されている。GDC-0084は、2018年2月に米FDAから膠芽腫の希少疾病用医薬品指定を受けた。

TRX-E-002-1（Cantrixil）は、がん幹細胞に対して活性を持つ第3世代のベンゾピラン分子であり、卵巣がん治療用に開発が進められている。TRX-E-002-1は現在、オーストラリアと米国で第I相臨床試験が行われている。初期データは2019年4月の米国がん学会（AACR）年次総会で発表され、研究は継続中。Cantrixilは、2015年4月に米FDAから卵巣がんの希少疾病用医薬品指定を受けた。

▽Alliance for Clinical Trials in Oncologyについて

Alliance for Clinical Trials in Oncology（Alliance）は、米国とカナダの約1万人の医師が参加する臨床試験ネットワークである。Allianceは、がんの予防と治療のための効果的戦略を発見、検証、普及させることを約束する、多くの専門分野の科学者、臨床医の幅広いコミュニティーを結集させることで、がんが人々に与える影響の低減を目指している。これは、米国立がん研究所（NCI）が後援する全米臨床試験ネットワーク（NCTN）の一部である。

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ソース：Kazia Therapeutics Limited

Kazia Enters Clinical Collaboration for Metastatic Brain Cancer with Alliance for Clinical Trials in Oncology

PR78817

SYDNEY, May 20, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

Kazia Therapeutics Limited (ASX: KZA; NASDAQ: KZIA), an Australian

oncology-focused biotechnology company, is pleased to announce that it has

entered into a collaboration with the Alliance for Clinical Trials in Oncology

Foundation (Alliance), a US-based cancer research network sponsored by the

National Cancer Institute. Alliance will launch a multi-centre phase II study

to investigate the potential use of Kazia's investigational new drug, GDC-0084,

alongside several other targeted cancer therapies, in the treatment of brain

metastases (cancer that has spread to the brain).

"Brain metastases truly represent an unmet clinical need," said Priscilla

Brastianos, MD, Principal Investigator of the study, and Assistant Professor of

Medicine at Harvard Medical School. "We urgently need to find better treatment

options for these patients. We hope this study will help us identify a new

treatment paradigm." Dr Brastianos is also an Assistant Physician in Medicine

in the Department of Hematology/Oncology at Massachusetts General Hospital. Her

research interests focus on metastatic brain cancer, and she has been

extensively published in this field. Dr Brastianos will be joined on the study

Steering Committee by distinguished expert clinicians from leading centres

across the United States.

Key Points

    -- Alliance will initiate an open-label phase II study in

       patients with brain metastases.

    -- Depending on the genetic profile of their tumor, patients

       will be allocated to receive either abemaciclib (Eli Lilly),

       entrectinib (Genentech), or GDC-0084 (Kazia Therapeutics).

    -- The trial is expected to recruit up to 150 patients in

       multiple centers across the US.

    -- The trial will be led by Alliance, with Kazia providing

       support including study drug and a financial grant.

Initiation of this study brings the total number of ongoing clinical trials

with GDC-0084 to four, each in different forms of brain cancer.

Up to 30% of patients with metastatic cancer will develop secondary tumors

(metastases) in the brain, and it is estimated that there are approximately

200,000 new cases of brain metastases each year in the United States alone.

Treatment options remain limited, and average survival of patients with brain

metastases ranges from 3 to 27 months, depending on factors such as the

location of the original tumor.

It is increasingly recognized that cancer is a complex disease, in which tumors

in a similar location (e.g. breast, lung) may respond very differently to

treatment. An important factor in this is the genetic profile of the tumor.

Clinical studies have begun to focus on carefully allocating patients to

treatment on basis of this genetic profile, an approach which is sometimes

referred to as 'precision medicine' or 'personalized medicine'. The Alliance

study is an example of this approach.

The Alliance study, also known as A071701, is expected to recruit up to 150

patients in total, all of whom will have cancer that has spread to the brain.

Only patients with a genetic alteration in the PI3K pathway will receive GDC-0084,

and it is expected that approximately one third of the total patients will be in this group.

Patients with other genetic mutations will be allocated to receive either abemaciclib,

a CDK inhibitor, also known as Verzenio(TM), that is manufactured by Eli Lilly and

has been approved by FDA for the treatment of certain forms of breast cancer,

or entrectinib, a Trk/ALK inhibitor manufactured by Genentech, which has not yet

been approved by FDA.

Dr James Garner, Chief Executive Officer of Kazia Therapeutics commented,

"The Alliance study is a ground-breaking research project that aims to investigate

several experimental drugs in a single clinical study. Patients will be allocated to

treatment depending on their tumor's individual genetic signature,

and patients with a mutation affecting the PI3K pathway will be eligible to

receive GDC-0084. This kind of approach is very much the future of cancer

treatment. We are delighted that GDC-0084 has been selected and we are excited

to see this study move forward."

The initiation of the study brings to four the number of ongoing clinical

trials with GDC-0084:

    Sponsor              Phase    Indication           Registration

    Kazia Therapeutics   II      Glioblastoma         NCT03522298

    Dana-Farber Cancer   II      Breast cancer        NCT03765983

    Institute                   　　  brain metastases

                                  　　　(with Herceptin(R))

    Alliance for            II      Brain metastases (TBA)

    Clinical Trials

    in Oncology

    St Jude Children's   I       DIPG (childhood      NCT03696355

    Research Hospital            brain cancer)

It is expected that the study will take approximately two years to complete.

Kazia will provide support, including a financial grant to defray a portion of

the costs. The study will be conducted under an 'investigator IND' with the US

FDA, in which the primary regulatory responsibilities for the study will be

assumed by Alliance. Implementation of the study is conditional upon approval

from applicable Institutional Review Boards, and completion of contractual

formalities, and these matters have not yet been finalised. It is expected that

the study will begin recruitment in the second half of calendar 2019.

About Kazia Therapeutics Limited

Kazia Therapeutics Limited (ASX: KZA, NASDAQ: KZIA) is an innovative

oncology-focused biotechnology company, based in Sydney, Australia. Our

pipeline includes two clinical-stage drug development candidates, and we are

working to develop therapies across a range of oncology indications.

Our lead program is GDC-0084, a small molecule inhibitor of the PI3K / AKT /

mTOR pathway, which is being developed to treat glioblastoma multiforme, the

most common and most aggressive form of primary brain cancer in adults.

Licensed from Genentech in late 2016, GDC0084 entered a phase II clinical trial

in 2018. Initial safety data was released in May 2019, and efficacy data is

expected in 2H 2019. GDC-0084 was granted orphan designation for glioblastoma

by the US FDA in February 2018.

TRX-E-002-1 (Cantrixil), is a third-generation benzopyran molecule with

activity against cancer stem cells, and is being developed to treat ovarian

cancer. TRX-E-002-1 is currently undergoing a phase I clinical trial in

Australia and the United States. Initial data was presented at the AACR annual

conference in April 2019 and the study remains ongoing. Cantrixil was granted

orphan designation for ovarian cancer by the US FDA in April 2015.

About the Alliance for Clinical Trials in Oncology

The Alliance for Clinical Trials in Oncology (Alliance) is a clinical trials network

that involves approximately 10,000 physicians across the United States and Canada.

The Alliance seeks to reduce the impact of cancer on people by uniting a broad community

of scientists and clinicians from many disciplines, committed to discovering, validating

and disseminating effective strategies for the prevention and treatment of cancer.

It is part of the National Clinical Trials Network (NCTN) sponsored by the US National

Cancer Institute (NCI).

Logo - https://photos.prnasia.com/prnh/20171120/1996749-1LOGO

SOURCE  Kazia Therapeutics Limited