InovioがHPV関連外陰異形成（VIN）治療用のVGX-3100第2相試験の登録完了

AsiaNet 79561 （1256）

【プリマスミーティング（米ペンシルベニア州）2019年7月8日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊バイオテクノロジー企業は今年後半に中間データを報告する予定

Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ:INO）は8日、外陰部あるいは外陰部上皮内腫瘍（VIN）の前がん病変を有する患者のVGX-3100の第2相試験の登録を完了したと発表した。VGX-3100は、ヒトパピローマウイルス（HPV）16と18を標的とする免疫療法であり、HPV関連前がん病変およびこれらの病変を引き起こすHPV感染の治療用に研究が行われている。Inovioは、HPVに起因する子宮頸部異形成の治療用に、既に2つの第3相登録試験（REVEAL 1とREVEAL 2）でVGX-3100の評価を進めている。

この無作為化非盲検第2相試験では、高悪性度のHPV関連外陰病変を有する33人の女性でVGX-3100の有効性が評価される。同免疫療法は、InovioのCELLECTRA（R）装置で投与される。同試験の主要評価項目は、外陰部組織サンプルにおける高悪性度病変の組織学的クリアランスおよびHPVウイルスのウイルス学的クリアランスである。同試験では、VGX-3100の安全性と耐容性も評価される。同社は、同研究の中間臨床データを年末までに報告する予定。

臨床開発担当副社長でVGX-3100プログラムのリーダーであるプラカシュ・ブーヤン医学博士は「Inovioは、HPV関連前がん用の初の包括的な非外科的治療法の選択肢とするべくVGX-3100を開発している。VINの外科的治療は醜い痕を残すことが多く、女性の約3分の1に再発が起きる。当社が米国を拠点に行っているVINの第2相試験の登録は、現在のVINの治療水準を向上させ、最終的に外陰がんの発生を減らすことを可能にするという当社の研究者とその患者の傑出したコミットメントを実証している」と語った。

VINは、自然発生的つまり放置しておいた場合の退縮率は5％未満と非常に低い。現在、外陰前がん病変に対する米食品医薬品局（FDA）承認済みの非外科的治療法はない。最も一般的な治療法である手術は再発率が高く、治療を受けた女性に醜い手術痕を残し、長期的な痛みや心理的苦痛を引き起こす可能性がある。VINは、外科的治療を受けた患者の約2人に1人の割合で再発する。

Inovioの免疫療法は、この疾患を患う女性に非外科的選択肢を提供することにより、VINに対する満たされていない医学的ニーズに対処することを目指している。以前実施された、HPV関連子宮頸部前がんの女性167人を対象とした第2b相無作為化プラセボ対照試験で、VGX-3100は有意に高い病変退縮率および原因となったHPVウイルス感染のクリアランスをもたらした。Inovioは現在、高悪性度子宮頸部異形成の治療薬としてVGX-3100の第3相試験を実施中で、VINの治療はこの主要製品の重要なさらなる裏付けである。

▽外陰部前がんについて

外陰部前がんは、治療せず放置すれば外陰の浸潤性がんに進行する可能性がある。米国では毎年、約2万7000例のHPV関連外陰前がんが発生しており、欧州でも毎年、同様の数の症例があると推定されている。HPV16あるいは18、またはその両方は、米国、欧州におけるHPV関連外陰がんの約80％の症例に関与している。外陰前がんを発症すると、自然退縮（すなわち病変の自然消失）が起きるのは、症例の1.5％から5％とまれである。米国では毎年、推定6000の外陰がんの新たな症例が発生し、その約50％から80％がHPV関連である。米国では、外陰がんで毎年約1110人が死亡している。外陰前がんの標準治療法には通常、女性に重大な肉体的、心理社会的影響を与える（例えば激しい痛み、醜い手術痕、性機能障害）外科的手術が含まれるが、外陰前がんの再発率は治療後3年で約30－50％と極めて高く、手術の成功率は極めて低い。

▽VGX-3100について

VGX-3100は、現在研究が進められているHPV-16とHPV-18感染症と子宮頸部（第3相）、外陰部、肛門（第2相）の前がん病変の治療用のDNAベースの免疫療法である。VGX-3100は、子宮頸部へのHPV感染に対する初の承認済み治療法と、前がん性子宮頸部病変に対する初の非外科的治療法となる可能性がある。VGX-3100は、感染部を標的とし、前がん細胞の破壊を引き起こすHPV-16とHPV-18に対する特異的免疫反応を刺激することで機能する。組織学的に記録されたHPV-16/18子宮頸部HSIL（CIN2/3）を患う167人の成人女性を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照第2b相試験で、VGX-3100による治療は、統計的に有意に大きな子宮頸部HSILの減少と、対プラセボでHPV感染のクリアランスをもたらした。最も一般的な副作用は注射部位の痛みで、重大な有害事象は報告されていない。VGX-3100は患者自身の免疫系を利用し、リプロダクティブヘルスの喪失や心理社会的悪影響といった手術に伴うリスクの増加なしに、HPV-16とHPV-18の感染と前がん病変を除去する。

▽Inovio Pharmaceuticals Inc.について

Inovioは、がんと感染症を標的とする合成核酸技術の発見、開発、商品化に重点的に取り組む、革新的バイオテクノロジー企業である。Inovioは独自の技術プラットフォームを抗原シークエンシングとDNA送達に応用し、標的疾患に対する強力な免疫反応を活性化させている。この技術は生体内でのみ機能し、標的のがんや病原体に対する強力で完全に機能するT細胞と抗体反応を、絶え間なく活性化することが実証されている。Inovioの最先端臨床プログラムであるVGX-3100は、HPV関連子宮頸部前がんの治療薬として第3相試験に入っている。また、HPV関連がん、膀胱がん、膠芽細胞腫を標的とした免疫腫瘍プログラム開発が第2相試験中で、B型肝炎、ジカ、エボラ、MERS（中東呼吸器症候群）、HIV用のプラットフォーム開発プログラムもある。パートナーおよび共同研究者には、アストラゼネカ、Regeneron（リジェネロン）、Roche/Genentech（ロシュ/ジェネンテック）、ApolloBio Corporation、GeneOne Life Science、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、Coalition for Epidemic Preparedness Innovations、米国防高等研究計画局（DARPA）、国立衛生研究所（NIH）、国立アレルギー・感染症研究所、国立がん研究所、HIV Vaccines Trial Network、ウォルター・リード陸軍研究所、ウィスター研究所、ペンシルバニア大学が含まれている。詳細については、www.inovio.com を参照。

Inovio Pharmaceuticals, Inc.

▽問い合わせ先

投資家向け

Ben Matone

1-484-362-0076

ben.matone@inovio.com

メディア向け

Jeffrey C. Richardson

1-267-440-4211

jrichardson@inovio.com

ソース：Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio Completes Enrollment of VGX-3100 Phase 2 Trial for the Treatment of HPV-Related Vulvar Dysplasia (VIN)

PR79561

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, July 8, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

--Biotech company will report interim data later this year

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:INO) announced today that it has completed

enrollment in its Phase 2 trial with VGX-3100 in patients with precancerous lesions of

the vulva or vulvar intraepithelial neoplasia (VIN). VGX-3100 is an immunotherapy

that targets human papillomavirus (HPV) 16 and 18 and is being studied for the treatment of

HPV-related precancerous lesions and the HPV infection that causes these lesions.

Inovio is already evaluating VGX-3100 in two Phase 3 registration trials

(REVEAL 1 and REVEAL 2) to treat cervical dysplasia caused by HPV.

This randomized, open-label Phase 2 study will assess the efficacy of VGX-3100

in 33 women with high-grade HPV-related vulvar lesions. The immunotherapy is

administered with Inovio's CELLECTRA(R) device. The primary endpoint of the

study is histologic clearance of high-grade lesions and virologic clearance of

the HPV virus in vulvar tissue samples. The study will also evaluate safety and

tolerability of VGX-3100. The company intends to report interim clinical data

from this study before year's end.

Dr. Prakash Bhuyan, MD PhD, VP, Clinical Development and the Lead for the VGX-3100 Program,

said, "Inovio is developing VGX-3100 to be the first, comprehensive non-surgical treatment

option for HPV-related precancer. Surgical treatment of VIN is often disfiguring, and recurrence

occurs in approximately one third of women.  The enrollment of our US-based Phase 2 study

of VIN exemplifies the outstanding commitment of our Investigators and their patients to

making it possible to improve the current standard of care for VIN and ultimately reduce

the occurrence of vulvar cancer."

VIN has a very low rate of spontaneous, or natural, regression - below 5%.

Currently there are no FDA-approved non-surgical treatments for precancerous lesions

of the vulva. Surgery, the most common treatment, is associated with high rates of disease

recurrence and can cause disfigurement, long-term pain, and psychological distress for

the women who undergo the procedure. VIN recurs in approximately one of every two patients

who undergo surgical treatment.

Inovio's immunotherapy aims to address the unmet medical need for VIN by

providing a non-surgical option for women with this disease. In a previously

conducted Phase 2b randomized, placebo-controlled study of 167 women with

HPV-associated cervical pre-cancer, VGX-3100 led to a significantly higher rate

of lesion regression and clearance of the underlying HPV viral infection.

Inovio is currently conducting a Phase 3 study of VGX-3100 as a treatment for

high grade cervical dysplasia, and the treatment of VIN represents an important

additional indication for the lead product.

About Vulvar Pre-Cancers

If left untreated vulvar pre-cancers can progress to invasive cancer of the

vulva. Approximately 27,000 cases of HPV-related vulvar pre-cancers occur in

the U.S. each year with a similar number of estimated cases in Europe each

year. HPV-16 and/or HPV-18 are involved in about 80% of HPV-related vulvar

pre-cancers cases in the U.S. and Europe. Once vulvar pre-cancers develop,

spontaneous regression (i.e. natural disappearance of the lesion) is rare and

occurs in 1.5% to 5% of cases. An estimated 6,000 new cases of vulvar cancer

occur in the U.S. each year with about 50% to 80% of those being HPV-associated.

About 1,110 deaths occur annually due to vulvar cancer in the U.S. Standard of care

treatment of vulvar pre-cancer usually involves surgery, which has significant physical

and psychosocial impacts in women (e.g. severe pain, disfigurement, sexual dysfunction),

and the success of such surgery is marginal, as the recurrence rate of high grade vulvar

pre-cancer is extremely high, i.e. about 30 to 50% three years post-treatment.

About VGX-3100

VGX-3100 is a DNA-based immunotherapy under investigation for the treatment of

HPV 16 and HPV 18 infection and precancerous lesions of the cervix (Phase 3)

and vulva and anus (Phase 2). VGX-3100 has the potential to be the first

approved treatment for HPV infection of the cervix and the first non-surgical

treatment for precancerous cervical lesions. VGX-3100 works by stimulating a

specific immune response to HPV 16 and HPV 18, which targets the infection and

causes destruction of precancerous cells. In a randomized, double-blind,

placebo-controlled Phase 2b study in 167 adult women with histologically

documented HPV 16/18 cervical HSIL (CIN2/3), treatment with VGX-3100 resulted

in a statistically significantly greater decrease in cervical HSIL and

clearance of HPV infection vs. placebo. The most common side effect was

injection site pain, and no serious adverse events were reported. VGX-3100

utilizes the patient's own immune system to clear HPV 16 and HPV 18 infection

and precancerous lesions without the increased risks associated with surgery,

such as loss of reproductive health and negative psychosocial impacts.

About Inovio Pharmaceuticals Inc.

Inovio is an innovative biotechnology company focused on the discovery,

development, and commercialization of its synthetic nucleic technology targeted

against cancers and infectious diseases. Inovio's proprietary technology

platform applies antigen sequencing and delivery to activate potent immune

responses to targeted diseases. The technology functions exclusively in vivo,

and has been demonstrated to consistently activate robust and fully functional

T cell and antibody responses against targeted cancers and pathogens. Inovio's

most advanced clinical program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of

HPV-related cervical pre-cancer. Also in development are Phase 2 immuno-oncology

programs targeting HPV-related cancers, bladder cancer, and glioblastoma, as well as

platform development programs in hepatitis B, Zika, Ebola, MERS, and HIV.

Partners and collaborators include AstraZeneca, Regeneron, Roche/Genentech,

ApolloBio Corporation, GeneOne Life Science, The Bill & Melinda Gates Foundation,

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Defense Advanced Research Projects Agency,

National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases,

National Cancer Institute, HIV Vaccines Trial Network, Walter Reed Army Institute of Research,

The Wistar Institute, and the University of Pennsylvania.

For more information, visit www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our

business, including our plans to develop DNA-based immunotherapies, our

expectations regarding our research and development programs, including the

planned initiation and conduct of clinical trials and the availability and

timing of data from those trials. Actual events or results may differ from the

expectations set forth herein as a result of a number of factors, including

uncertainties inherent in pre-clinical studies, clinical trials and product

development programs, the availability of funding to support continuing

research and studies in an effort to prove safety and efficacy of

electroporation technology as a delivery mechanism or develop viable DNA

immunotherapies, our ability to support our pipeline of SynCon® active

immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain

development and commercial milestones for products we license and product sales

that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of

our capital resources, the availability or potential availability of

alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our

collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost

effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to

develop, issues involving product liability, issues involving patents and

whether they or licenses to them will provide us with meaningful protection

from others using the covered technologies, whether such proprietary rights are

enforceable or defensible or infringe or allegedly infringe on rights of others

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other significant resources that may be necessary to prosecute, protect or

defend them, the level of corporate expenditures, assessments of our technology

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Inovio Pharmaceuticals Inc.

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1-484-362-0076                1-267-440-4211

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SOURCE: Inovio Pharmaceuticals, Inc.