大鵬薬品工業株式会社（本社：東京、代表取締役社長：小林 将之）は、抗悪性腫瘍剤TAS-102(一般名：トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、日本での製品名「ロンサーフ(R)配合錠T15･T20」）に関して、進行・再発の結腸・直腸がん患者を対象とした国際共同臨床第Ⅲ相試験（試験名：RECOURSE）の結果が、スペイン バルセロナで開催された第16回世界消化器癌学会(ESMO 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer、6月25～28日)において、現地時間6月28日（土）に口頭発表されたことをお知らせします。本試験では、標準化学療法に不応・不耐となった治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん患者において、TAS-102が全生存期間（Overall Survival: OS、主要評価項目）と無増悪生存期間（Progression-Free Survival: PFS）を有意に延長する結果が得られました。

本試験において、TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較してOSを有意に延長し（HR = 0.68、p ＜ 0.0001)、主要評価項目である全生存期間の延長目標を達成しました。TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較して死亡リスクを32%低減、OS中央値は、TAS-102投与群とプラセボ投与群で、それぞれ7.1カ月 (95% CI: 6.5-7.8) と 5.3カ月 (95% CI: 4.6-6.0)で、TAS-102投与群がプラセボ投与群に比較して1.8カ月延長しました。PFSに関しては、TAS-102投与群は疾患増悪のリスクを52％有意に減少しました(HR = 0.48、p ＜ 0.0001)。病勢コントロール率はTAS-102投与群で44.0%に対し、プラセボ投与群では16.3%でした(p ＜ 0.0001)。これらの結果は、全ての試験実施地域で同様の結果でした。

本試験の研究代表者の一人である独立行政法人 国立がん研究センター　早期・探索臨床研究センター長　大津 敦先生は「本試験結果は、新たな治療選択肢として、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんに対するTAS-102の有用性を示唆するものです。」と述べています。

TAS-102投与群において報告された主な有害事象は、血液毒性（貧血、好中球減少、白血球減少）および消化器系（下痢、悪心、嘔吐）に関わるものでした。グレード３以上の有害事象発現率は、TAS-102投与群とプラセボ投与群でそれぞれ、好中球減少37.9%、0％、貧血18.2％、3.0%、血小板減少5.1%、0.4%、発熱性好中球減少症3.8%、0%、下痢3.0%、0.4%、嘔吐2.1%、0.4%、悪心1.9％、1.1%、倦怠感3.9%、5.7%、口内炎0.4%、0%でした。

本試験の結果を基に、大鵬薬品は米国で2014年末、欧州で2015年第1四半期の申請を目指します。

【RECOURSEについて】

本試験は、無作為割付・二重盲検・プラセボ対照の国際共同臨床第Ⅲ相試験で、日本の他、北米、欧州、オーストラリアから800名の患者登録がありました。対象は少なくとも2種類以上の標準化学療法（フッ化ピリミジン系薬剤、イリノテカン、オキサリプラチン、ベバシズマブ、KRAS遺伝子に変異のない野生型の場合では抗EGFRモノクローナル抗体）に不応となった治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん患者です。TAS-102の有効性を検証することを目的に、患者さんをTAS-102投与（35mg/m2/回）プラス支持療法群、又はプラセボ投与プラス支持療法群にランダムに割り付け（2:1）、1日2回投与しました。主要評価項目は全生存期間です。本試験の研究代表者は、独立行政法人 国立がん研究センター　早期・探索臨床研究センター長　大津 敦先生（日本）、Dana-Farber Cancer InstituteのRobert J. Mayer先生（米国）、University Hospital LeuvenのEric Van Cutsem先生（ベルギー）の3名です。

【進行・再発の結腸・直腸がんについて】

結腸・直腸がんは世界で3番目に患者数の多いがんであり、2014年には米国で136,830名（うち、男性71,830名、女性65,000名）が結腸・直腸がんと診断され、50,310名が結腸・直腸がんが原因で死亡すると推測されています。(i) 欧州では2012年のデータで2番目に患者数の多いがんであり、447,000名（うち、男性242,000名、女性205,000名）が結腸・直腸がんと診断され、215,000名が結腸・直腸がんが原因で死亡したと推測されています。(ii)

【TAS-102について】

本剤は、トリフルリジン（FTD）とチピラシル塩酸塩（TPI）を配合した経口のヌクレオシド系抗悪性腫瘍剤です。FTDはDNAの複製時にチミジンの代わりに直接DNA鎖に取り込まれ、DNAの機能障害を引き起こして抗腫瘍効果を発揮すると推測されています。TPI はFTDの分解に関与するチミジンホスホリラーゼを阻害し、FTDの血中濃度を維持します。日本では国内第Ⅱ相臨床試験結果に基づき、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌（標準的な治療が困難な場合に限る）」を効能･効果として、「ロンサーフ(R)配合錠T15･T20」の製品名で本年5月に世界に先駆けて発売されています。

i  Cancer facts & figures 2014. American Cancer Society.

ii Ferlay, J. et. al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012. E J Cancer. 49; 1374-1403.