Inovioが斬新なDNAコード化二重特異性T細胞誘導（dBiTE）のがん死滅データ発表

AsiaNet 78119（0541）

【プリマスミーティング（米ペンシルベニア州）2019年4月2日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊データは前臨床がんモデルにおけるInovioのdBiTE技術の腫瘍除去能力を実証

Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: INO）は2日、同社の新たなDNAコード化二重特異性T細胞誘導（dBiTEs（TM））が前臨床試験で強力な抗腫瘍活性を生成したと発表した。結果は、アトランタで開催中の米国がん学会（AACR）年次総会でポスターとして発表された。この研究のために、Inovioはウィスター研究所の共同研究者と共に、卵巣がん、乳がん治療向けの治療モデルで試験されたHER2分子を標的とする新たなdBiTEを開発した。重要なのは、InovioのHER2 dBiTEをマウスに1回投与しただけで、従来のBiTEで見られるわずか数時間という短い半減期をはるかに超える4カ月にわたり、高レベルの対応BiTEが得られたことである。HER2 dBiTEは、HER2発現腫瘍細胞に対して効果的にT細胞傷害性を生じさせ、ほぼ完全な腫瘍除去をもたらした。B細胞特異的マーカーCD19を標的とすることによってB細胞がんを死滅させることができるInovioのCD19 dBiTEも発表された。

Inovioの社長兼最高経営責任者（CEO）であるJ・ジョゼフ・キム博士は「かみ砕いて言えば、dBiTEは腫瘍と、がんを死滅させるT細胞の両方に結合する両面テープのようなものだ。生成物を患者の体内で直接かつ効率的に発現させられれば、当社のdBiTEは最終的にBiTEの治療薬としての約束を果たすことができる。こうした有望な前臨床結果に基づき、われわれは迅速にdBiTE候補の臨床開発に向けて準備を進めつつ、当社の斬新なdBiTEプラットフォームを使用してより多くのがん腫瘍標的dBiTE候補を作成中である」と語った。

キム博士は「われわれはInovioの体内合成核酸発現プラットフォームを活用して、InovioのdBiTEをマウスに1回投与するだけで数カ月間、対応BiTEを高レベルで生成できることを示し、従来のBiTEに対する劇的な優位性を実証した。当社のCD19 dBiTEは、耐容性と安全性プロファイルの改善が見込まれており、複数のB細胞がんを治療し、CD19 CAR-T製品と有利に競合できる潜在力がある。同様にHER2 dBiTEは、乳がん、卵巣がん、胃がんといったHER2を発現する複数の固形腫瘍の治療に使用可能だ」と付言した。

BiTEは、がんの免疫療法の状況を一変させる可能性を秘めた人工の二重特異性モノクローナル抗体の一種である。それらは、がん細胞に対する宿主の免疫系、より具体的にはT細胞の細胞傷害性に指示を出す。BiTEは2つの結合ドメインを有する。一方のドメインは（HER2あるいはCD19発現細胞のような）標的腫瘍に結合し、他方のドメインはT細胞上のCD3分子に直接結合することによって免疫系を関与させる。この二重結合活性が、腫瘍を直接狙うT細胞活性化を促進し、その結果、死滅機能と腫瘍破壊がもたらされる。

従来のタンパク質ベースのBiTEの最大の欠点は、送達と発現である。BiTEの半減期は約2時間と短く、患者は治療レベルを維持するために数週間、連続的な静脈内注入を受ける必要があり、治療の順守がより困難になることで注入関連有害事象も高レベルで起きる。加えて、他の従来型のモノクローナル抗体と同様、これまでのBiTEもバイオリアクターで製造されており、通常、高価な大規模製造施設の開発と手間のかかる製造、ならびに不適切な製品の折り畳みや安定性への対処が必要になる。さらに、常に冷凍した状態で保存、配送しなければならない。こうした数々の困難さが、従来のBiTEの開発および商品化を制限してきており、現在市販されているライセンス製品は1つだけである（BLINCYTO（R）（blinatumomab））。

InovioのdBiTEは、InovioのdMAb（TM）プラットフォームを斬新に応用した。dBiTEとInovioのdMAbsは、いずれも2つの抗体フラグメントをコードした遺伝子操作されたDNA配列で構成されているため、多くの利点を共有している。InovioのCELLECTRA（R）送達デバイスで投与されると、患者自身の細胞が送達されたdBiTE配列によってコードされた機能的BiTESを製造する工場になる。

InovioのdBiTEは、生成物の発現がより優れており、入手のしやすさや投与、製造が簡単なため、従来のタンパク質ベースのBiTE療法より大きな潜在的利点をもたらす。Inovioは、単回投与でCELLECTRA（R）と共に送達されたdBiTE構成物が、マウスにおいて4カ月間、高レベルで生成物を発現することを実証した。InovioのdBiTEは、新たなプラスミドベクターと独自の製法を使用したシンプルな設計で開発されており、開発の迅速性、冷蔵時の長期にわたる製品安定性、有効で拡張性の高い製造、配置の容易さを可能にしている。

Inovioは今年初め、dMAbの最初の臨床試験を開始した。ビル&メリンダ・ゲイツ財団が全額出資しているこの試験の焦点は、ジカウイルス感染を予防あるいは治療するdMAb（INO-A002）の能力を評価することである。臨床結果は、感染症やがんにおけるInovioのdMAbおよびdBiTEプログラムを幅広く前進させるのに役立てられる。

▽InovioのdBiTEプログラムについて

InovioのdBiTEは、腫瘍表面に発現しているタンパク質を結合させることで、細胞傷害性T細胞を腫瘍に向かわせることができる。現在の前臨床モデルは、より野心的なBiTEプログラムを開始するには、DNA技術が有利な立場にある根拠を示している。腫瘍結合ドメインは、複数の標的と結合するように改変可能で、そのうちHER2とCD19を標的とする前臨床データが示される予定。これらのうち、CD19dBiTEはB細胞がんを標的として使用することができ、HER2dBiTEは進行した乳がん、卵巣がん、胃がん、食道がん、類内膜がんの治療に使用可能である。

▽Inovio Pharmaceuticals, Inc.について

Inovioは、がんと感染症の治療と予防を変革するDNAベースの免疫療法とワクチンの発見、開発、商品化に重点的に取り組む後期バイオテクノロジー企業である。Inovioは独自の技術プラットフォームを抗原シークエンシングとDNA送達に応用し、標的疾患に対する強力な免疫反応を活性化させている。この技術は生体内でのみ機能し、標的のがんや病原体に対する強力で完全に機能するT細胞と抗体反応を、絶え間なく活性化することが実証されている。Inovioの最先端臨床プログラムであるVGX-3100は、HPV関連頸部前がんの治療薬として第3相試験に入っている。また、HPV関連のがん、膀胱がん、膠芽細胞腫を標的とした免疫腫瘍プログラム開発が第2相試験中で、B型肝炎、ジカ、エボラ、MERS（中東呼吸器症候群）、HIV用のプラットフォーム開発プログラムもある。パートナーおよび共同研究者には、アストラゼネカ、Regeneron（リジェネロン）、Roche/Genentech（ロシュ/ジェネンテック）、ApolloBio Corporation、ウィスター研究所、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、ペンシルベニア大学、パーカーがん免疫療法研究所、CEPI、米国防高等研究計画局（DARPA）、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、国立衛生研究所（NIH）、HIV Vaccines Trial Network、国立がん研究所、ウォルター・リード陸軍研究所、ドレクセル大学、ラバル大学が含まれている。詳細はwww.inovio.com を参照。

▽投資家問い合わせ先

Ben Matone

+1 484-362-0076

ben.matone@inovio.com

▽メディア問い合わせ先

Jeff Richardson

+1 267-440-4211

jrichardson@inovio.com

ソース：Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio Presents Cancer Killing Data of Its Transformative DNA-Encoded Bi-specific T Cell Engagers (dBiTEs) at AACR

PR78119

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, April 2, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

-- Data demonstrates tumor-clearing ability of Inovio's dBiTE technology in

preclinical cancer model

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO) announced today the company's novel

DNA-Encoded Bi-specific T Cell Engagers (dBiTEs(TM)) generated potent

anti-tumor activities in a preclinical study. Results were presented as a

poster at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in

Atlanta. For this study, Inovio, with its collaborators at The Wistar Institute,

developed a novel dBiTE targeting the HER2 molecule which was tested

in therapeutic models for the treatment of ovarian and breast cancers.

Importantly, just a single dose of Inovio's HER2 dBiTE resulted in high levels

of corresponding BiTE in mice for four months, far exceeding what is typically

displayed with conventional BiTE's short half-life of only a few hours.

The HER2 dBiTE effectively generated T cell cytotoxicity against HER2-expressing

tumor cells resulting in a near-complete tumor clearance.  Also presented was

Inovio's CD19 dBiTE which can kill B cell cancers by targeting B cell specific marker CD19.

Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President and CEO, said, "In layman's terms, dBiTEs

are like a double-sided tape that binds to a tumor and to a cancer-killing T cell.  

By allowing the products be expressed directly and efficiently in the patient,

our dBiTEs could finally fulfill the therapeutic promise of BiTEs.

Based on these promising preclinical results, we are rapidly preparing for the

clinical development of our dBiTE candidates, as well as constructing more cancer

tumor targeting dBiTE candidates using our transformative dBiTE platform."

Dr. Kim added, "Leveraging Inovio's in vivo synthetic nucleic expression

platform, we have shown that just one dose of Inovio's dBiTE could generate

corresponding BiTEs at high levels in mice for several months, demonstrating a

dramatic advantage over conventional BiTEs.  Our CD19 dBiTE has the potential

to treat multiple B cell cancers and to compete favorably with CD19 CAR-T

products with potentially improved tolerability and safety profiles. Similarly,

the HER2 dBiTE could be used to treat multiple solid tumors which express HER2

such as breast, ovarian, and gastric cancers."   

BiTEs are a class of artificial bi-specific monoclonal antibodies that has the

potential to transform the immunotherapy landscape for cancer. They direct a

host's immune system, more specifically the T cells' cytotoxic activity,

against cancer cells. BiTEs have two binding domains. One domain binds to the

targeted tumor (like HER2 or CD19 expressing cells) while the other engages the

immune system by binding directly to CD3 molecules on T cells.

This double-binding activity drives T cell activation directly at the tumor

resulting in a killing function and tumor destruction.

The biggest drawback of conventional protein-based BiTEs is the delivery and

expression. The BiTEs have a half-life of only about two hours, which requires

patients to undergo continuous intravenous infusion for several weeks to

maintain therapeutic levels, making treatment adherence more difficult and

resulting in high levels of infusion-associated adverse events. In addition,

just like other traditional monoclonal antibodies, conventional BiTEs are also

manufactured in bioreactors, typically requiring costly large-scale

manufacturing facility development and laborious production as well as having

to deal with improper product folding and stability. They must also be kept and

distributed frozen at all times. These difficulties collectively have limited

the development and commercialization of conventional BiTEs as only one

licensed product is currently on the market (BLINCYTO(R) (blinatumomab)).

Inovio's dBiTE is a new transformative application of Inovio's dMAb(TM)

platform. The dBiTEs share many advantages of Inovio's dMAbs as they both are

composed of engineered DNA sequences which encode two antibody fragments. When

administered by Inovio's CELLECTRA(R) delivery device, the patient's own cells

become the factory to manufacture functional BiTES encoded by the delivered

dBiTE sequences.

Inovio's dBiTEs provide major potential advantages over a conventional

protein-based BiTE therapy because of dBiTEs' better product expression and

availability as well as simplicity in administration and manufacturing.  Inovio

has demonstrated that a single dose of dBiTE construct delivered with

CELLECTRA(R) expressed the product at high levels in mice for four months.

Inovio's dBiTEs are developed with simplified design using novel plasmid

vectors and unique formulations allowing for rapidity of development, long-term

product stability at refrigeration, ease of validated and scalable

manufacturing and deployability.

Earlier this year, Inovio initiated the first clinical trial for a dMAb. Funded

fully by the Bill & Melinda Gates Foundation, this trial's focus is on

evaluating the dMAb's (INO-A002) ability to prevent or treat Zika virus

infection. The clinical results will help to broadly advance Inovio's dMAb and

dBiTE programs in infectious diseases and cancer.

About Inovio's dBiTE program

Inovio's dBiTEs are able to target the cytotoxic T cells to tumors by engaging

proteins expressed in the tumor surface. The current preclinical models have

shown proof that DNA technologies are in an advantageous position to launch a

more ambitious BiTE program. The tumor-binding domain can be modified to engage

multiple targets, of which preclinical data targeting HER2 and CD19 will be

presented. Of these, the CD19dBiTE can be used to target B cell cancers and the

HER2dBiTE can be used to treat advanced breast, ovarian, gastric, esophageal

and endometrioid cancers.

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is a late-stage biotechnology company focused on the discovery,

development, and commercialization of DNA-based immunotherapies and vaccines

that transform the treatment and prevention of cancer and infectious disease.

Inovio's proprietary technology platform applies antigen sequencing and DNA

delivery to activate potent immune responses to targeted diseases. The

technology functions exclusively in vivo, and has been demonstrated to

consistently activate robust and fully functional T cell and antibody responses

against targeted cancers and pathogens. Inovio's most advanced clinical

program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of HPV-related cervical

pre-cancer.  Also in development are Phase 2 immuno-oncology programs targeting

HPV-related cancers, bladder cancer, and glioblastoma, as well as platform

development programs in hepatitis B, Zika, Ebola, MERS, and HIV. Partners and

collaborators include AstraZeneca, Regeneron, Roche/Genentech, ApolloBio

Corporation, The Wistar Institute, The Bill & Melinda Gates Foundation, the

University of Pennsylvania, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, CEPI,

DARPA, GeneOne Life Science, Plumbline Life Sciences, NIH, HIV Vaccines Trial

Network, National Cancer Institute, Walter Reed Army Institute of Research,

Drexel University, and Laval University. For more information, visit

www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our

business, including our plans to develop electroporation-based drug and gene

delivery technologies and DNA vaccines, our expectations regarding our research

and development programs, including the planned initiation and conduct of

clinical trials and the availability and timing of data from those trials.

Actual events or results may differ from the expectations set forth herein as a

result of a number of factors, including uncertainties inherent in pre-clinical

studies, clinical trials and product development programs, the availability of

funding to support continuing research and studies in an effort to prove safety

and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop

viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active

immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain

development and commercial milestones for products we license and product sales

that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of

our capital resources, the availability or potential availability of

alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our

collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost

effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to

develop, issues involving product liability, issues involving patents and

whether they or licenses to them will provide us with meaningful protection

from others using the covered technologies, whether such proprietary rights are

enforceable or defensible or infringe or allegedly infringe on rights of others

or can withstand claims of invalidity and whether we can finance or devote

other significant resources that may be necessary to prosecute, protect or

defend them, the level of corporate expenditures, assessments of our technology

by potential corporate or other partners or collaborators, capital market

conditions, the impact of government healthcare proposals and other factors set

forth in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2018

and other regulatory filings we make from time to time. There can be no

assurance that any product candidate in our pipeline will be successfully

developed, manufactured or commercialized, that final results of clinical

trials will be supportive of regulatory approvals required to market licensed

products, or that any of the forward-looking information provided herein will

be proven accurate. Forward-looking statements speak only as of the date of

this release, and we undertake no obligation to update or revise these

statements, except as may be required by law.

CONTACTS:

Investors:   Ben Matone, +1 484-362-0076, ben.matone@inovio.com

Media:       Jeff Richardson, +1 267-440-4211, jrichardson@inovio.com

SOURCE: Inovio Pharmaceuticals, Inc.