Kaziaが米国の大手がんセンターで放射線療法を併用したGDC-0084の第1相臨床試験を実施へ

AsiaNet 79761 （1370）

【シドニー2019年7月24日PR Newswire＝共同通信JBN】オーストラリアの腫瘍に特化したバイオテクノロジー企業であるKazia Therapeutics Limited（ASX: KZA; NASDAQ: KZIA）は、米ニューヨーク州ニューヨークのMemorial Sloan Kettering Cancer Center（メモリアルスローンケタリングがんセンター、MSK）が、脳に広がったがん（脳転移および軟髄膜転移）に対する第1相臨床試験で、放射線療法を併用したKaziaの治験中新薬、GDC-0084使用の潜在的可能性を調べると発表した。この研究は、GDC-0084の新たな使用法を探求し、他の進行中の研究と並行して、様々なタイプの脳腫瘍で実施するものである。

Kazia Therapeuticsの最高経営責任者（CEO）であるジェームズ・ガーナー博士は「MSKは世界有数のがん治療センターの1つであり、この最先端プロジェクトで彼らをサポートできるのは当社にとって栄誉なことだ。多くのがんに脳転移の可能性があるが、そうなった場合、治療は非常に困難になる。MSKで行われている研究では、ほとんどの症例で依然、現時点での標準治療である放射線療法の効果を高める可能性がGK-0084にあるかどうかを調べることになる」と語った。

キーポイント

＊ MSKは、PI3K経路に遺伝的変化を伴う固形腫瘍脳転移（脳に広がったがん）および軟髄膜転移を有する患者に対して、放射線療法を併用したGDC-0084の第1相臨床試験を開始する。

＊ 同試験では、18-30人の患者を募集する予定で、完了までに約2年かかる。

＊ 臨床試験は、Kaziaから治験薬や助成金などの支援を受け、MSKが主導する。

＊ 本研究の開始で、異なるタイプの脳腫瘍に対するGDC-0084を用いた進行中の臨床試験の総数は5になる。

転移性がん患者の最大30％が、脳内に2次性腫瘍（転移）を発症する。放射線療法は依然として標準治療だが、利用可能な最善の治療法にもかかわらず、患者の30－50％が1年以内に進行してしまう。特定のがんの動物モデルで、PI3K経路の活性化が放射線療法耐性に寄与することが示されている。GDC-0084は血液脳関門を通過できるPI3K阻害剤であり、従って放射線療法に対する耐性の問題を軽減できる可能性がある。この臨床試験は、その仮説を検証するために開発された。

この臨床試験は18－30人の患者を募る予定で、全員にがんの脳転移がある。患者は、PI3K経路の特定の変化について遺伝的な検査を受け、関連する変異を有する患者だけが登録される。これは「精密医療」あるいは「個別化医療」と呼ばれることもある臨床研究アプローチの一例で、最も効果がある可能性の高い患者を慎重に選んだ上で治療が行われる。臨床試験は、2019年後半に募集を開始する予定。

研究は2つの部分から成り、前半は放射線療法と併用した場合のGDC-0084の最大耐量（MTD）を見極めるのが目的である。用量が決まれば、研究の第2部では、有効性の予備的兆候を調べるため、その用量でさらに12人の患者を登録する予定。

同研究の主任研究員は、MSKの放射線腫瘍科の転移性疾患プログラム担当ディレクターのジョナサン・ヤン博士である。ヤン博士はエール大学医学部卒業の放射線腫瘍医資格保有者で、中枢神経系腫瘍治療に専門家として関心を抱いている。彼は、脳腫瘍の臨床試験に数多く参加している、知名度の高い臨床研究者である。

本研究の開始で、GDC-0084を用いた進行中の臨床試験の総数は5になる。

Sponsor                 Phase  Indication              Registration

Kazia Therapeutics      II     Glioblastoma            NCT03522298

Alliance for Clinical

Trials in Oncology      II     Brain metastases        NCT03994796

Dana-Farber Cancer

Institute               II     Breast cancer brain     NCT03765983

                                 metastases (with

                                 Herceptin)

St Jude Children's

Research Hospital        I     DIPG (childhood brain   NCT03696355

                                 cancer)

Memorial Sloan Kettering

Cancer Center            I     Brain metastases        (TBA)

                                 (with radiotherapy)

研究の完了には約2年かかると想定されている。Kaziaは、費用の一部に充てる資金援助を含む支援を提供する。同研究は、米食品医薬品局（FDA）の「investigator IND」の下で実施され、この研究の主な規制責任はMSKが負う。同研究の実施は、MSKの施設内治験審査委員会の承認を条件としており、承認はまだ得られていない。

▽Kazia Therapeutics Limitedについて

Kazia Therapeutics Limited（ASX: KZA, NASDAQ: KZIA）は、オーストラリアのシドニーに拠点を置く、腫瘍に特化した革新的バイオテクノロジー企業である。当社のパイプラインには2つの臨床段階の医薬品開発候補が含まれており、当社は様々な腫瘍症状の治療法開発に取り組んでいる。

当社の主要プログラムは、PI3K / AKT / mTOR経路の小分子阻害剤であるGDC-0084で、成人における最も一般的かつ最も攻撃的なタイプの原発性脳腫瘍である多形性膠芽腫の治療薬として開発が進められている。2016年末にGenentechからライセンス供与されたGDC0084は、2018年に第2相臨床試験に入った。初期安全性データは2019年5月に発表され、有効性データは2019年下半期に予定されている。GDC-0084は2018年2月、米FDAから膠芽腫の希少疾病用医薬品指定を受けた。

TRX-E-002-1（Cantrixil）はがん幹細胞に対して活性を有する第3世代のベンゾピラン分子であり、卵巣がん治療用に開発が進められている。TRX-E-002-1は現在、オーストラリアと米国で第1相臨床試験中である。初期データは2019年4月のAACR年次総会で発表され、研究は継続中。Cantrixilは、2015年4月、米FDAから卵巣がんの希少疾病用医薬品指定を受けた。

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ソース：Kazia Therapeutics Ltd

Kazia to test GDC-0084 with Radiotherapy in Phase I Clinical Trial at Leading US Cancer Center

PR79761

SYDNEY, July 22, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/--

Kazia Therapeutics Limited (ASX: KZA; NASDAQ: KZIA), an Australian oncology-focused

biotechnology company, is pleased to announce that Memorial Sloan Kettering Cancer Center

(MSK) in New York, NY will investigate the potential use of Kazia's investigational new drug,

GDC-0084, in combination with radiotherapy in a phase I clinical trial for cancer that has spread

to the brain (brain metastases and leptomeningeal metastases). This research will explore

a new use of GDC-0084 and will run concurrently with other ongoing studies in different forms of

brain cancer.

Dr James Garner, Chief Executive Officer of Kazia Therapeutics commented,

"MSK is one of the world's leading cancer treatment centers, and we are privileged

to be supporting them in this state-of-the-art project. Many cancers have the

potential to spread to the brain, and they become very difficult to treat when they do.

The work being done at MSK will investigate whether GDC-0084 has the potential to enhance

the effects of radiotherapy, which remains the current standard of care in most cases."

Key Points

-MSK will initiate a phase I clinical trial of GDC-0084 in combination with

radiotherapy for patients with solid tumor brain metastases (cancer that has

spread to the brain) and leptomeningeal metastases that harbors a genetic

alteration in the PI3K pathway.

-The trial is expected to recruit 18-30 patients and will take about two years to complete.

-The trial will be led by MSK, with Kazia providing support including study

drug and a financial grant.

-Initiation of this study brings to five the total number of ongoing clinical

trials with GDC-0084, each in different forms of brain cancer.

Up to 30% of patients with metastatic cancer will develop secondary tumors

(metastases) in the brain. Radiotherapy remains the standard of care, but

30-50% of patients will progress within one year, despite best available

treatment. In animal models of certain cancers, activation of the PI3K pathway

has been shown to contribute to radiotherapy resistance. GDC-0084 is a PI3K

inhibitor that can cross the blood-brain barrier, and as such it may be able to

reduce the problem of resistance to radiotherapy. This clinical trial has been

developed to test that hypothesis.

The trial is expected to recruit 18-30 patients, all of whom will have cancer

that has spread to the brain. Patients will be genetically tested for a

specific alteration in the PI3K pathway, and only those with a relevant

mutation will be enrolled. This is an example of an approach to clinical

research that is sometimes referred to as 'precision medicine' or 'personalized

medicine', in which treatments are carefully targeted to those patients most

likely to benefit. It is expected that the trial will begin recruitment in the

second half of calendar 2019.

The study in two parts. The first part will aim to determine the maximum

tolerated dose (MTD) of GDC-0084 when given together with radiotherapy.

Once that dose has been determined, the second part of the study will enroll an

additional twelve patients at that dose to explore preliminary signals of efficacy.

The Principal Investigator for the study is Dr T Jonathan Yang, Director of Metastatic

Disease Program in MSK's Department of Radiation Oncology. Dr Yang is a graduate

of Yale University School of Medicine and a Board-certified radiation oncologist,

with a specialist interest in treating tumors of the central nervous system.

He is an extensively-published clinical researcher who has participated in

a substantial number of clinical trials in brain cancer.

The initiation of the study brings to five the number of ongoing clinical trials with GDC-0084:

Sponsor                 Phase  Indication              Registration

Kazia Therapeutics      II     Glioblastoma            NCT03522298

Alliance for Clinical

Trials in Oncology      II     Brain metastases        NCT03994796

Dana-Farber Cancer

Institute               II     Breast cancer brain     NCT03765983

                               metastases (with

                               Herceptin)

St Jude Children's

Research Hospital        I     DIPG (childhood brain   NCT03696355

                               cancer)

Memorial Sloan Kettering

Cancer Center            I     Brain metastases        (TBA)

                               (with radiotherapy)

It is expected that the study will take approximately two years to complete.

Kazia will provide support, including a financial grant for a portion of the

costs. The study will be conducted under an 'investigator IND' with the US FDA,

in which the primary regulatory responsibilities for the study will be assumed

by MSK. Implementation of the study is conditional upon approval from the

Institutional Review Board at MSK, and this approval has yet to be obtained.

About Kazia Therapeutics Limited

Kazia Therapeutics Limited (ASX: KZA, NASDAQ: KZIA) is an innovative

oncology-focused biotechnology company, based in Sydney, Australia. Our

pipeline includes two clinical-stage drug development candidates, and we are

working to develop therapies across a range of oncology indications.

Our lead program is GDC-0084, a small molecule inhibitor of the PI3K / AKT /

mTOR pathway, which is being developed to treat glioblastoma multiforme, the

most common and most aggressive form of primary brain cancer in adults.

Licensed from Genentech in late 2016, GDC0084 entered a phase II clinical trial

in 2018. Initial safety data was released in May 2019, and efficacy data is

expected in 2H 2019. GDC-0084 was granted orphan designation for glioblastoma

by the US FDA in February 2018.

TRX-E-002-1 (Cantrixil), is a third-generation benzopyran molecule with

activity against cancer stem cells, and is being developed to treat ovarian

cancer. TRX-E-002-1 is currently undergoing a phase I clinical trial in

Australia and the United States. Initial data was presented at the AACR annual

conference in April 2019 and the study remains ongoing. Cantrixil was granted

orphan designation for ovarian cancer by the US FDA in April 2015.

Logo - https://photos.prnasia.com/prnh/20171120/1996749-1LOGO

SOURCE: Kazia Therapeutics Ltd