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RedHillのopaganibに関するフェーズ2/3 COVID-19調査の上、二回目のDSMB通過、続行一致の推奨事項提示 

独立したDSMBは、重度COVID-19患者155例の非盲検安全性データの検討に基づき、経口投与されたopaganibの国際共同第2/3相試験を継続することを全会一致で推奨しています 

270人の患者を対象とした国際共同第2/3相COVID-19試験の最上位データは2021年第1四半期に発表予定 

40人の患者を対象とした重篤なCOVID-19におけるopaganibの米国第2相試験から得られた主要データは、今後数日のうちに得られる予定です。本試験は、opaganibの国際共同第2/3相試験を支持する予備的な有効性シグナルの安全性と潜在的な同定を評価するためにデザインされました 

Opaganibはウイルス複製に関与するヒト細胞成分を標的とすることにより、ウイルス変異による耐性の可能性を最小限に抑える可能性があります 

イスラエル・テルアビブとノースカロライナ州・ローリー, 2020年12月24日 /PRNewswire/ -- RedHill・バイオファーマ株式会社 [https://www.redhillbio.com/RedHill/ ] （Nasdaq:RDHL）バイオ医薬品の専門企業であるRDHL) (「RedHill」または「会社名」)は本日、重度のCOVID-19肺炎で入院している患者を対象とした経口投与のopaganib(Yeliva (R)、ABC 294640) [1] を用いた世界的な第2/3相試験が、第二の独立したデータ安全性モニタリング委員会 (DSMB) の安全性評価に続き、継続することを二番目に満場一致で推奨されたと発表しました。DSMBの推奨は、最初の155人の患者を14日間治療した非盲検の安全性データの分析に基づいています。 

 独立したDSMBは、重度のCOVID-19患者を対象としたopaganibの国際共同第2/3相試験を継続することを全員一致で推奨したことで、opaganibの安全性が確認されたことから、2021年の第一四半期に最高のデータが得られるよう、引き続きこの試験への登録をできるだけ迅速に完了させることに集中できるようになりました。成功すれば、次の世界的な緊急時使用アプリケーションを同じ四半期に作成する予定です」 とRedHillの医学部長マーク・レヴィットの医学博士は述べました。

270例を対象とした重篤なCOVID-19肺炎の入院患者を対象とした経口投与による本剤の国際共同第2/3相試験 (NCT04467840試験) [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04467840?term=NCT04467840&draw=2&rank=1 ] の登録率は60%を超えており、2021年第一四半期には最先端のデータが得られる予定です。本試験は、有効性評価に焦点を当てている。DSMBは、主要評価項目に到達した最初の135例のデータを評価した上で、予定された盲検化されていない無益性中間解析を数週間以内に実施します。

opaganibと並行して実施された米国第2相試験 (NCT04414618) [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414618?term=NCT04414618&draw=2&rank=1 ] では、40例全例の登録が完了しており、最上位データは年末までに得られる見込みです。本試験は有効性を強調するものではなく、安全性評価と予備的な有効性シグナルの同定に焦点を当てています。 

Opaganibは、新規の経口投与されるスフィンゴシンキナーゼ–2 (SK 2) 選択的阻害剤であり、ウイルス複製を阻害し、高免疫炎症反応を低下させ、 COVID-19病の危険な合併症であるARDS関連血栓症(血栓)を減少させ、 COVID-19病の原因と影響に作用しますし、前臨床的に実証された三重作用機序を有します。Opaganibの標的はウイルス複製に関与するヒト宿主細胞成分であり、ウイルス変異による耐性の可能性を最小限に抑える可能性があります。

Opaganib (ABC294640, Yeliva(R)) について 

新しい化学物質、opaganibは、宿主細胞成分を標的とし、潜在的にウイルス変異による耐性の可能性を最小化にし、 COVID-19病と関係した病態生理学的過程に対しユニークな三者作用効果を示ますし、専用の、ファーストインクラスの、経口投与される及びスフィンゴシンキナーゼ–2 (SK 2) 選択的阻害剤です。Opaganibはまた、抗癌活性を示しており、複数の腫瘍学、ウイルス性、炎症性、および胃腸の適応症を標的とする可能性があります。 

Opaganibは、重度のCOVID-19肺炎の治療を目的とした、世界的な第2/3相試験と米国の第2相試験で評価されています。さらに、胆管癌の治療薬として米国FDAから希少疾病用医薬品の指定を受けており、進行性胆管癌の第2a相試験と前立腺癌の第2相試験で評価されています。

前臨床データは、肺炎などの炎症性肺障害を軽減し、肺の線維性損傷を軽減する可能性があるopaganibの抗炎症作用と抗ウイルス作用の両方を示しています。本薬は、COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2に対して強力な抗ウイルス活性を示し、in vitro ヒト肺気管支組織モデルにおいてウイルス複製を完全に阻害しました。加えて、前臨床 in vivo 研究 [2] は、opaganibがインフルエンザウイルス感染による死亡率を低下させ、気管支肺胞洗浄液中のIL–6とTNF–αのレベルを低下させることにより、 緑膿菌が誘導する肺損傷を改善することを示しました。 

Opaganibは、もともと米国を拠点とするApogee Biotechnology Corp.によって開発され、腫瘍学、炎症、GI、および放射線防護モデルにおける複数の成功した前臨床試験、ならびに進行性固形腫瘍を有するがん患者を対象とした第1相臨床試験および多発性骨髄腫における追加の第1相試験を完了しました。 

思いやりのある使用プログラムの下で、重度のCOVID-19の患者（WHOの順序尺度で分類）は、イスラエルの主要な病院でopaganibで治療されました。これらの重篤なCOVID-19患者にopaganibを投与した最初のデータが発表されています  [https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.20099010v1 ][3]. 治療結果の分析は、同じ病院からの遡及的一致症例対照群と比較して、臨床結果と炎症マーカーの両方で思いやりのある使用の下でopaganibで治療された患者に実質的な利益を示唆しています。Opaganib治療群のすべての患者は、挿管と人工呼吸を必要とせずに室内空気で退院しましたが、対応する症例対照群の33％は挿管と人工呼吸を必要としました。高流量鼻カニューレから離脱するまでの時間の中央値は、対応する症例対照群の15日と比較して、opaganib治療群では10日に短縮されました。

Opaganibの開発は、NCI、BARDA、米国国防総省、FDA孤児製品開発局など、Apogee Biotechnology Corp．に授与された米国連邦および州政府機関からの助成金と契約によってサポートされています。

Opaganibを使用した進行中の研究は、www.ClinicalTrials.govに登録されています。これは、米国国立衛生研究所によるWebベースのサービスであり、公的および私的にサポートされている臨床研究に関する情報へのパブリックアクセスを提供します。  

RedHill Biopharmaについて 

RedHill Biopharma Ltd.（ナスダック：RDHL) は主に胃腸および感染症に焦点を当てた専門バイオ医薬品会社です。RedHillは胃腸薬のMovantik(R) を成人のオピオイド誘発性便秘の治療薬として [4], Talicia(R)を成人のヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)感染の治療薬として [5], 及び Aemcolo(R)成人の旅行者下痢の治療薬として [6]宣伝しています。RedHillの主要な臨床後期開発プログラムには次のものが含まれます：(i) RHB-204, (肺の非結核性抗酸菌 (NTM) 疾患のために進行中の第3相試験を含みます; (ii) opaganib (Yeliva(R)):COVID-19-を-対象とした第2/3相試験、前立腺癌及び胆管癌を対象とした第2相試験が実施中の複数の適応症を標的としたファースト・イン・クラスSK 2選択的阻害薬; (iii) RHB-104, クローン病を対象とした第III相試験で陽性でした; (iv) RHB-102 (Bekinda(R)), 急性胃腸炎及び胃炎に関する第3相試験で陽性、IBS-Dに関する第2相試験で陽性; (v) RHB-107 (ウパモスタット), 症候性COVID-19における第2相セリンプロテアーゼ阻害剤であり、他の複数の癌および炎症性消化管疾患を対象とした第2/3相試験が計画されている; 及び (vi) RHB-106, カプセル化腸製剤です。当社の詳細については、www.redhillbio.comをご覧ください。

注：注：このプレスリリースは、便宜上提供されており、当社が英語で発行した公式プレスリリースの翻訳版です。将来の見通しに関する記述の免責事項を含む、英語での完全なプレスリリースについては、

言語、将来の見通しに関する記述の免責事項を含み、: https://ir.redhillbio.com/press-releasesを参照してください。 

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最高経営責任者及び事業開発責任者 

RedHill Biopharma

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副社長 

フィンパートナー 

+1 212 529 2236

bryan.gibbs@finnpartners.com 

[1] opaganibは臨床試験用の新医薬品で、一般には流通していない。

[2] Xia C. et al.Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice （スフィンゴシンキナーゼの一過性阻害は、A型インフルエンザウイルスに感染したマウスを保護します）。Antiviral Res.2018年10月、158:171-177Ebenezer DL et al.Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury (緑膿菌が核内のスフィンゴシン1リン酸産生と肺炎症障害のエピジェネティックな調節を刺激します)。Thorax.2019年6月; 74(6):579-591。

[3] Kurd R、Ben-Chetrit E、Karameh H、Bar-Meir M、重度のCOVID-19患者に対するopaganibのコンパッショネート使用。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[4] Movantik (R) (ナロキセゴール) の詳しい処方情報はwww.Movantik.comで入手できます。 

[5] Talicia(R) (オメプラゾールマグネシウム、アモキシシリン、リファブチン)の完全な処方情報は、www.Talicia.comで入手できます。    

[6] Aemcolo(R)(リファマイシン) の完全な処方情報はwww.Aemcolo.comから入手できます。

ロゴ - https://mma.prnewswire.com/media/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg

（日本語リリース：クライアント提供）