認知症患者の非認知症状の治療に焦点を当てた新たな研究

AsiaNet 74490 （1283）

【シカゴ2018年7月24日PR Newswire＝共同通信JBN】シカゴのAlzheimer's Association International Conference (AAIC) 2018（2018年アルツハイマー病協会国際会議）で発表された新たな研究は、アルツハイマー型認知症を患っている人々が経験する非認知症状に対する薬物および非薬物治療の最近の成功と継続中の課題に焦点を当てている。

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この病気に関連する記憶や思考症状は最もよく知られているが、興奮、不安、無気力、うつ、徘徊（はいかい）、幻覚、不眠症、失禁、脱抑制といった認知症の行動・心理的症状（BPSD）は、しばしば介護の最大の課題であり、介護付き生活や介護施設への入所の主な要因となっている。こうした症状を治療せずに放置すると、衰弱を加速し、生活の質を低下させる可能性がある。

米国食品医薬品局（FDA）は、現時点ではアルツハイマー型認知症患者のこれらの症状に対する薬物治療を承認していない。現在使用されている全ての薬物治療は、他の症状向けに認可され、アルツハイマー病の「承認適応症外」となっている人向けに処方されているものである。

Alzheimer's Association（アルツハイマー病協会）のチーフサイエンスオフィサーであるマリア・カリーヨ博士は「アルツハイマー病やその他の認知症を患っている人々の、認識、治療が十分行われていないこうした症状は、しばしば共生が非常に困難で、治療も大変だ。アルツハイマー病の『口に出しにくい物語』の1つは、こうした症状が定期的に起こり、アルツハイマー病患者、家族、介護者の生活にとてつもない影響を与えていることだ」と語った。

カリーヨ博士は「アルツハイマー病やその他の認知症の記憶、思考症状の治療、予防を前に進めていく中で、行動やその他の非認知症状の治療戦略にも焦点を当てることが非常に重要だ」と付言した。

Alzheimer's Associationは、認知症関連行動の治療のための薬理学的治療の第一の代替手段として、心理社会的治療介入などの非薬理学的アプローチを推奨している。こうした療法にはバリデーション療法、回想、およびその他の個別の心理社会的治療介入が含まれる。

例えば

＊その人が何かに腹を立てているように見えることを確認する。

＊動揺の原因となっているように見えるものから、その人を離す。

＊定期的な身体活動に参加し、興奮性、攻撃的行動を潜在的に減少させる。

＊痛み、便秘、または別の身体的問題の存在を判断する。

認知症関連行動が非薬理学的アプローチに反応しなかった場合、特にその認知症患者や介護者らに身体的または感情的な害をもたらしている場合は、向精神薬（抗精神病薬、抗うつ薬、抗けいれん薬など）を検討する必要があるかもしれない。しかし、それらは細心の注意を払って使用しなければならず、適切な使用中止時期を決めるため、定期的に評価されなければならない。FDAは、認知症の高齢者の認知症関連行動治療のための抗精神病薬使用は、死亡率の増加と関連があることをつかんでいる。

合成カンナビノイド治療の無作為化・二重盲検臨床試験で、アルツハイマー病患者の興奮に改善がみられたことは、合成カンナビノイドであるナビロンがアルツハイマー病患者の興奮の治療に効果的である可能性を示唆している。Sunnybrook Health Sciences Centre（サニーブルック・ヘルス・サイエンス・センター）のシニアサイエンティストでトロント大学の精神医学・薬理学・毒物学教授であるクリスタ・L・ランクトット博士は「感情的な発言や行動、一般的な精神的苦痛、情動不安、ペーシングなどの興奮は、アルツハイマー病の進行にかかわる最も一般的な行動変化の1つであり、介護者のストレスの大きな原因となる可能性がある」と指摘した。

ランクトット博士とその同僚は、臨床的に著しい興奮症状のある、中等度から重度のアルツハイマー型認知症の成人に対するナビロンの潜在的利益を調査した。14週間の試験期間中、39人の参加者（男性77％、平均年齢87）に6週間、カプセルタイプのナビロン（平均治療用量＝1.6 +/- 0.5mg）を投与、続いて6週間、偽薬を投与した。各治療期間は1週間、間をあけて設定した。研究者らは、興奮を測定することに加え、全体的な行動症状、記憶、身体的変化および安全性を評価した。判明したのは以下の事実である。

＊Cohen-Mansfield Agitation Inventoryによる測定では、偽薬と比較してナビロンを服用している患者では、興奮が有意に改善した（p = 0.003）。

＊ナビロンはまた、Neuropsychiatric Inventoryによる測定で、偽薬と比較して全体的な行動症状を有意に改善した（p = 0.004）。

研究者は今回の研究で認知および栄養における小さなメリットも観察した。今回の研究で多くの人がプラシーボ（16%）に比べナビロン（45%）で鎮痛状態を経験した。

ランクトット博士は「アルツハイマー病のアジテーションのために現在処方されている治療が誰にも効果がなかったし、例え効果があってもその効果は小さく、死亡のリスクを高めるなど、有害な副作用のリスクを高める。その結果、より安全な薬物治療の選択肢が急務である。これらの研究成果は、ナビロンがアジテーションの効果的治療である可能性を示唆している。しかしながら、鎮痛状態のリスクを注意深く監視する必要がある。治験の規模拡大をすれば、ナビロンがアルツハイマー病のアジテーション治療にいかに効果的かつ安全であるというわれわれの研究結果を追認することが可能になる」と語った。

注：マリフアナはアルツハイマー病やその他の認知症の治療ないしは管理のために食品医薬品局（FDA）に認可されていない。医療目的でのマリフアナ使用の普及に伴い、アルツハイマー病ないしはその他の認知症患者にマリフアナ使用の多くが知られていないことに注目することは重要である。

マリフアナは基本的にアルツハイマー病では試験されていない薬品である。現時点でアルツハイマー病認知症の治療あるいは関連の問題にマリフアナの使用を裏付ける堅固かつ一貫した治験データはない。Alzheimer's Associationは、この分野における研究がさらに必要であると確信している。

▽照明がアルツハイマー病患者の睡眠、気分、行動を向上させる可能性がある

アルツハイマー病およびその他の認知症患者の多くは睡眠パターン、不眠症、日中の眠気の変化を経験する。ニューヨーク州トロイにあるレンセター工科大学Lighting Research Center所長であるマリアンナ・G・フィゲイロ博士とその同僚は、調整された照明システムが高齢者福祉施設の人の睡眠、気分、行動を改善するために役立つかどうかを試験した。

フィゲイロ博士は「明暗のパターンは、人間が現在時刻を知る手掛かりであり、介護施設で暮らす人が経験する一定のほのかな明かりは、ホームの住居者に頻繁に見つかる睡眠パターン障害の根本原因である可能性がある」と語った。

この仮説を試験するため、介護施設居住者が起きている時間の大半を過ごし、起床時間から午後6時までとどまっていた場所で4週間以上にわたり照明インターベンションが実施された。これまでに居住している43人（女性31人、男性12人）が短期研究に参加し、37人（女性25人、男性12人）が長期研究を完了した。参加者はニューヨーク・キャピタルディストリクト、バーモント州ベニングトン、インディアナ州サウスベンドにある10カ所の介護施設から募集された。

研究参加者は4週間（短期研究）と6カ月（長期研究、4週間の洗い出しの空白を設けた後の連続4週間）にわたり高度と低度のサーカディアン・スティミュラスを与えた照明時間の変更を経験した。Lighting Research Centerが開発したサーカディアン・スティミュラス（CS）測定基準は、1時間の照射でメラトニン・ホルモン（サーカディアン・システムの定着したマーカー）の体内分泌を極端に抑制する能力によって測定し、サーカディアン・システムを刺激する光源の有効性を明らかにする。

両研究機関は、参加者が大半の時間を過ごす場所によって、特別に設計されたLED照明テーブルないしは個室照明を使用してインターベンションを提供した。個人の露出計が使用され、参加者の目が受ける露光量を測定した。睡眠障害、気分、アジテーションも共通質問書を使って評価された。

照明インターベンションによって、研究者は高いサーカディアン・スティミュラスを経験した研究参加者が睡眠障害、気分の落ち込み、アジテーションの大幅な減退を示した。短期研究で観察されたプラス効果は長期研究でも改善し続けた。

▽抗精神病薬を超えて：睡眠障害のZ薬の有効性と害を探求

認知症患者の多くは睡眠障害がある。これは生活の質（QoL）に影響を与え、認知症患者の介護者のQoLにも影響を与える。ゾルピデム、ゾビクロン、ザレプロンなどの非ベンゾジアゼピン系「Z薬」は、高齢者の不眠症治療のために一般的に処方されるが、転倒、骨折などの問題を引き起こし、混乱を高める可能性があると考えられている。認知症を抱える人は極めて傷つきやすく、Z薬が特に害があるかどうかは不明である。

英国ノーウィッチにあるイースト・アングリア大学Norwich Medical Schoolのクリス・フォックス教授（MD）と同僚は、UK Clinical Practice Research Datalinkおよび3件の認知症患者臨床研究の既存データを分析した。教授らはこれらの薬品の恩恵と害を評価するために、Z薬を新たに処方された認知症患者2952人のデータと処方されなかった1651人のデータを最大2年間にわたり比較した。

教授らはZ薬の使用があらゆる種類の骨折リスクを40%高めることに関連し、高容量投与ではリスクを高めていることを発見した。またZ薬の使用は特に股関節骨折のリスクを高めることに関連していた。研究は転落、感染、発作などその他の影響へのリスクを高めることは突き止めなかった。

フォックス教授は「認知症患者の骨折は運動機能の喪失、依存度の高まり、認知症の悪化を含め、計り知れない影響がある。われわれは認知症患者の睡眠障害やその他の非認知症状のために現在処方されている薬品に取って代わるより良い代替を必要としている。可能な限り、適切な非薬物の代替が考慮されるべきであり、Z薬が処方されるならば、患者は転落の発生を軽減ないしは防止するケアを受けるべきである」と語った。

▽Alzheimer’s Association International Conference（R）（AAIC（R））（アルツハイマー病協会国際会議）について

Alzheimer’s Association International Conference（AAIC）はアルツハイマー病とその他の認知症に専念する世界中の研究者の世界最大の集まりである。Alzheimer's Associationの研究プログラムの一環として、AAICは認知症に関する新しい知識を生み出し、活気ある平等な研究コミュニティーを育成することを促進する役割を果たしている。

AAIC 2018ホームページ：alz.org/aaic

AAIC 2018ニュースルーム：alz.org/aaic/press

▽Alzheimer's Association（R）（アルツハイマー病協会）について

Alzheimer’s Associationは、アルツハイマー病のケア、支援、研究において世界をリードするボランティア健康組織である。協会の使命は研究を前進させてアルツハイマー病を撲滅し、全ての患者へのケアと支援を提供、強化し、脳の健康の推進を通じて認知症のリスクを軽減することである。協会のビジョンはアルツハイマー病のない世界である。詳しい情報はalz.orもしくは電話800-272-3900まで。

＊Krista Lanctot, PhD, et al. Nabilone Improves Agitation in Patients with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Preliminary Results of a Placebo-Controlled, Double-Blind, Cross-over Trial. Funders: Alzheimer's Drug Discovery Foundation; Alzheimer Society of Canada Research Program (Grant 15-17).

＊Mariana Figueiro, PhD, et al. Tailored Lighting Intervention to Improve Sleep, Mood and Behavior in Alzheimer's Disease Patients. Funder: U.S. National Institute on Aging.

＊Chris Fox, MD, et al. Beyond Anti-Psychotics: Exploring Efficacy and Harms of Z-Drugs for Sleep Disturbance on the Progression of Key Dementia Outcomes. Funder: UK National Institute of Health Research.

ソース：Alzheimer's Association International Conference

▽問い合わせ先

Alzheimer's Association AAIC Press Office

+1-312-949-8710

aaicmedia@alz.org

Niles Frantz

Alzheimer's Association

+1-312-335-5777

niles.frantz@alz.org

New Research Focuses On Treating Non-Cognitive Symptoms Of People With Dementia

PR74490

CHICAGO, July 24, 2018 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

New research presented at the Alzheimer's Association International Conference

(AAIC) 2018 in Chicago focuses on the recent successes and ongoing challenges

of drug and non-drug treatments for the non-cognitive symptoms experienced by

people living with Alzheimer's dementia.

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While the memory and thinking symptoms associated with the disease are the most

well known, it is the behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)

- agitation, anxiety, apathy, depression, wandering, hallucinations, insomnia,

incontinence, disinhibition - that often cause the greatest caregiving

challenges and are the leading causes for placement in assisted living or

nursing homes. Left untreated, these symptoms can accelerate decline and reduce

quality of life.

At this time, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has not approved any

drug treatments for these symptoms in people with Alzheimer's dementia. All

drug treatments currently used are approved for other indications and

prescribed for people with Alzheimer's "off-label."

"These underrecognized and undertreated symptoms in people with Alzheimer's and

other dementias are often very difficult to live with and challenging to

treat," said Maria Carrillo, PhD, Alzheimer's Association Chief Science

Officer. "One of the 'untold stories' of Alzheimer's is the regular occurrence

and overwhelming impact of these symptoms on the lives of people with

Alzheimer's, their family members and caregivers."

"It is very important that as we continue to make advances in treating and

preventing the memory and thinking symptoms of Alzheimer's and other dementias,

we also focus on therapeutic strategies for the behavioral and other

non-cognitive symptoms," Carrillo added.

The Alzheimer's Association recommends non-pharmacologic approaches such as

psycho-social interventions as first-line alternatives to pharmacologic therapy

for the treatment of dementia-related behaviors. These therapies include

validation therapy, reminiscence and other personalized psychosocial

interventions.

For example:

    -- Validate that the person seems to be upset over something.

    -- Separate the person from what seems to be upsetting.

    -- Engage in regular physical activity to potentially reduce irritability

       and aggressive behavior.

    -- Assess for the presence of pain, constipation or another physical

       problem.

Psychotropic medications (antipsychotics, antidepressants, anticonvulsants and

others) may need to be considered when the dementia-related behavior has not

responded to non-pharmacologic approaches, especially if it is causing physical

or emotional harm to the person with dementia or caregiver(s), however they

must be used with extreme care, and must be regularly evaluated to determine

the appropriate time of cessation. The FDA found that using antipsychotics to

treat dementia-related behaviors in elderly persons with dementia was

associated with increased mortality.

Synthetic Cannabinoid Treatment Shows Improvement in Agitation in People with

Alzheimer's

Results of a randomized, double-blind clinical trial suggest that nabilone - a

synthetic cannabinoid - may be effective in treating agitation in people with

Alzheimer's disease. "Agitation, including verbal or physical outbursts,

general emotional distress, restlessness, pacing, is one of the most common

behavioral changes associated with Alzheimer's as it progresses, and can be a

significant cause of caregiver stress," said Krista L. Lanctot, PhD, Senior

Scientist at Sunnybrook Health Sciences Centre and Professor of Psychiatry and

Pharmacology/Toxicology at the University of Toronto.

Lanctot and colleagues investigated the potential benefits of nabilone for

adults with moderate to severe Alzheimer's dementia with clinically significant

agitation. Over the 14-week trial duration, 39 participants (77 percent male,

average age 87) received nabilone in capsule form (mean therapeutic dose=1.6

+/- .5 mg) for six weeks, followed by six weeks of placebo, with one week

between each treatment period. In addition to measuring agitation, the

researchers assessed overall behavioral symptoms, memory, physical changes and

safety. They found that:

    -- Agitation improved significantly in those taking nabilone, compared to

       placebo, as measured by the Cohen-Mansfield Agitation Inventory

       (p=0.003).

    -- Nabilone also significantly improved overall behavioral symptoms,

       compared to placebo, as measured by the Neuropsychiatric Inventory

       (p=0.004).

The researchers also observed small benefits in cognition and nutrition during

the study. More people in the study experienced sedation on nabilone (45

percent) compared to placebo (16 percent).

"Currently prescribed treatments for agitation in Alzheimer's do not work in

everybody, and when they do work the effect is small and they increase risk of

harmful side effects, including increased risk of death. As a result, there is

an urgent need for safer medication options," said Lanctot. "These findings

suggest that nabilone may be an effective treatment for agitation; however, the

risk of sedation must be carefully monitored. A larger clinical trial would

allow us to confirm our findings regarding how effective and safe nabilone is

in the treatment of agitation for Alzheimer's."

Note: Marijuana is not approved by the FDA for the treatment or management of

Alzheimer's disease or other dementias. As medical marijuana use becomes more

common, it is important to point out that much about its use in people with

Alzheimer's or other dementias is unknown.

Marijuana is, essentially, an untested drug in Alzheimer's. There is currently

no robust, consistent clinical trial data supporting the use of marijuana for

treatment of Alzheimer's disease dementia - nor for related issues. The

Alzheimer's Association believes that more research in this area is needed.

Lighting May Improve Sleep, Mood and Behavior in People with Alzheimer's

Many people living with Alzheimer's disease and other dementias experience

changes in their sleep patterns, insomnia, and daytime sleepiness. Mariana G.

Figueiro, PhD, Director of the Lighting Research Center at Rensselaer

Polytechnic Institute in Troy, NY, and colleagues tested whether a tailored

lighting system could help to improve sleep, mood and behavior in people with

Alzheimer's disease in nursing homes.

"Given that light/dark patterns are a person's primary cues to the current

time, the constant dim light typically experienced by people living in

residential care facilities may be an underlying cause of the sleep pattern

disturbances so commonly found in this population," said Figueiro.

To test this hypothesis, over a four-week period, lighting interventions were

placed in areas where nursing home residents spent the majority of their waking

hours and were left on from wake-up time until 6 p.m. Forty-three (43)

residents (31 female, 12 male) participated in the short-term study, and 37

residents (25 female, 12 male) have completed the long-term study so far, all

recruited from 10 nursing homes in the New York Capital District, Bennington,

VT, and South Bend, IN.

Study participants experienced alternating periods of lighting that provided

either high- or low-circadian stimulus for four weeks (short-term study) and

six months (long-term study, successive four-week periods spaced by a four-week

washout). The circadian stimulus (CS) metric, developed by the Lighting

Research Center, characterizes a light source's effectiveness for stimulating

the circadian system as measured by its capacity for acutely suppressing the

body's production of the hormone melatonin (a well-established marker of the

circadian system) after a one-hour exposure.

Both arms of the study used either a custom-designed LED light table or

individual room lighting to deliver the intervention, depending on where the

participants spent the majority of their time. Personal light meters were used

to measure the light exposures received at the participants' eyes. Sleep

disturbance, mood and agitation were also assessed using standardized

questionnaires.

With the lighting intervention, researchers found that study participants who

experienced the high-circadian stimulus showed significant decrease in sleep

disturbance, depression and agitation. Positive effects observed in the

short-term study continued to improve over the long-term study.

Beyond Anti-Psychotics: Exploring Efficacy and Harms of Z-Drugs for Sleep

Disturbance

Many people with dementia have problems sleeping. This affects their quality of

life and that of the people who care for them. Non-benzodiazepine hypnotic

"Z-drugs," such as zolpidem, zopiclone and zaleplon, are often prescribed to

help treat insomnia in older adults, but it is thought that they may cause

problems such as falls, fractures, and increase confusion. People living with

dementia are especially vulnerable and it is not clear whether Z-drugs are

particularly harmful for them.

Chris Fox, MD, Professor of Psychiatry at Norwich Medical School University of

East Anglia in Norwich, U.K., and colleagues analyzed existing data from the UK

Clinical Practice Research Datalink, and from three clinical studies of people

with dementia. They compared data for up to two years for 2,952 people with

dementia who were newly prescribed Z-drugs with data for 1,651 who were not, in

order to evaluate the benefits and harms of these medicines.

They found that the use of Z-drugs is associated with a 40 percent increased

risk of any type of fracture, with risk increasing for those on higher doses.

Z-drug use was also associated with a greater risk specifically of hip

fracture. The study did not identify a higher risk of other effects, such as

falls, infections or stroke.

"Fractures in people with dementia can have a devastating impact, including

loss of mobility, increased dependency and worsening dementia," said Fox. "We

desperately need better alternatives to the drugs currently being prescribed

for sleep problems and other non-cognitive symptoms of dementia. Wherever

possible, suitable non-pharmacological alternatives should be considered, and

where Z-drugs are prescribed, patients should receive care that reduces or

prevents the occurrence of falls."

The Alzheimer's Association International Conference(R) (AAIC(R))

The Alzheimer's Association International Conference (AAIC) is the world's

largest gathering of researchers from around the world focused on Alzheimer's

and other dementias. As a part of the Alzheimer's Association's research

program, AAIC serves as a catalyst for generating new knowledge about dementia

and fostering a vital, collegial research community.

AAIC 2018 home page: alz.org/aaic

AAIC 2018 newsroom: alz.org/aaic/press   

About the Alzheimer's Association(R)

The Alzheimer's Association is the leading voluntary health organization in

Alzheimer's care, support and research. Our mission is to eliminate Alzheimer's

disease through the advancement of research, to provide and enhance care and

support for all affected, and to reduce the risk of dementia through the

promotion of brain health. Our vision is a world without Alzheimer's. Visit

alz.org or call 800.272.3900.

    -- Krista Lanctot, PhD, et al. Nabilone Improves Agitation in Patients

       with Moderate-to-Severe Alzheimer's Disease: Preliminary Results of a

       Placebo-Controlled, Double-Blind, Cross-over Trial. Funders:

       Alzheimer's Drug Discovery Foundation; Alzheimer Society of Canada

       Research Program (Grant 15-17).

    -- Mariana Figueiro, PhD, et al. Tailored Lighting Intervention to

       Improve Sleep, Mood and Behavior in Alzheimer's Disease Patients.

       Funder: U.S. National Institute on Aging.

    -- Chris Fox, MD, et al. Beyond Anti-Psychotics: Exploring Efficacy and

       Harms of Z-Drugs for Sleep Disturbance on the Progression of Key

       Dementia Outcomes. Funder: UK National Institute of Health Research.

SOURCE:  Alzheimer's Association International Conference

CONTACT: Alzheimer's Association AAIC Press Office, +1-312-949-8710,

aaicmedia@alz.org; Niles Frantz, Alzheimer's Association, +1-312-335-5777,

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