研究で集中的な血圧管理は軽度認知障害（MCI）とMCI・認知症の複合リスクを軽減することを発見（下）

AsiaNet 74540（後半）（1311）

▽SPRINT MIND MRIの結果

フィラデルフィアのペンシルベニア大学のイリヤ・ナスララ医学博士はAAIC 2018で報告された関連部分の要約の中で、脳の磁気共鳴画像（MRI）のために募集されたSPRINT MIND参加者673人の暫定結果を報告した。主な結果には、全白質病変（WML）量と全脳容積（TBV）の変化が含まれていた。フォローアップMRIは、無作為化後3.98年の中央値で454人（67.4％）の参加者が確保できた。

このサブスタディでは、WML量は両方の治療群で増加したが、集中治療群では有意に少なかった。全脳容積の変化に有意差はなかった。

* 集中治療グループのWML量の増加が0.28cm3だったのに対し、標準治療グループでは0.92cm3だった（平均差=0.64cm3、p=0.004）。

* 集中治療グループのTBV減少は27.3cm3、対して標準治療グループでは24.8cm3だった（平均差=2.54cm3、p=0.16）。

白質病変は、しばしば小血管疾患の兆候であり、脳卒中、認知症および死亡率がより高くなるリスクの増加に関連している。白質病変は、血管性認知症のリスクを増加させると考えられているが、アルツハイマー病のリスク要因の可能性もある。認知症の人は、アルツハイマー病と白質病変を同時に抱えているのかもしれない。研究では、人々が疾患関連脳変化の1つ以上のタイプを有するとき、認知機能への影響がより大きいことが実証されている。

▽ANAVEX（R）2-73によるフェーズ2aアルツハイマー病研究のゲノム解析は、精密医療のアプローチを可能にするかも

パリのソルボンヌ大学神経科教授のハラルド・ハムペル医学博士（MD, PhD, MA, MSc, AXA Research Fund & Sorbonne University Excellence Chair, Department of Neurology, Sorbonne University, Paris）は「精密医療には、患者固有の生物学的性質にカスタマイズした適切な治療を、適切な時期に施すことが含まれる」と語る。

精密医療は、遺伝子、環境、ライフスタイルまでも考慮し、特定の患者の状況やニーズに合わせた治療、診察を行う、医療のカスタマイズ化、個別化を重視している。オーダーメード医療と呼ばれることもあるが、これはがんや呼吸器疾患では一般的なアプローチである。

ハムペル氏とその同僚はAAIC 2018で、アルツハイマーの臨床試験での精密医療に一歩近づく革新的な試みの結果を報告した。Anavex Life Sciences（AVXL）は、軽度から中等度のアルツハイマー病患者32人に、選択的シグマ-1受容体作用薬であるANAVEX（R）2-73を使用し、57週間のフェーズ2a試験を実施し、全試験参加者の完全なゲノムDNA、RNAを分析、3万3311の遺伝子と860のパスウェイの分析結果をもたらした。

同社は、ANAVEX（R）2-73の標的であるSIGMAR1と記憶機能に関与する遺伝子であるCOMTを含む、この薬への反応に影響を与えたいくつかの遺伝的変異体を特定した。彼らはさらに、こうした変異体のある患者（試験グループの最大20％）を除いた残りの約80％で、代表的な認知症テスト（MMSE）と日常生活活動（ADCS-ADL）のスコアが改善したとの結果を見出した（p ＜0.05）。

*より軽度の疾患（ベースラインMMSE20）を有する参加者を含め、SIGMAR1変異体のある患者を除くと、57週目にMMSEが1.7、ADCS-ADLが3.9改善された。

*さらにCOMT変異体のある患者を除外すると、57週目にMMSEのスコアが2.0、ADCS-ADLのスコアが4.9改善された。

ハムペル氏は「この研究は、腫瘍学分野における標的療法の成功に続き、アルツハイマー病でも『誰にでも効く特効薬』の開発から脱却する、エキサイティングな一歩が踏み出されたことを示すものだ。われわれは、精密医療のアプローチにより、アルツハイマー病の原因と進行の重要な兆候をより正確に治療、予防することができると考えている。われわれは、この新たなアプローチを用いたいくつかの研究が、現在計画中あるいは進行中であることに注目している」と語った。

同社によると、こうした患者選択マーカーはANAVEX（R）2-73の今後のフェーズ2b / 3試験で実施される予定。

▽Alzheimer's Association International Conference（R）（AAIC（R））（アルツハイマー病協会国際会議）について

Alzheimer's Association International Conference（AAIC）は、アルツハイマー病とその他の認知症に専念する研究者の世界最大の集まりである。アルツハイマー病協会の研究プログラムの一環であるAAICは認知症に関する新しい知識を生み出し、活気ある共同研究コミュニティーを育成するための触媒の働きをする会議である。

AAIC 2018 ホームページ: alz.org/aaic

AAIC 2018 ニュースルーム: alz.org/aaic/press

▽Alzheimer's Association（R）（アルツハイマー病協会）について

Alzheimer's Associationは、アルツハイマー病のケア、支援、研究において世界をリードするボランティア健康組織である。同協会の使命は研究を前進させアルツハイマー病を撲滅し、すべての患者へのケアと支援を提供、強化し、脳の健康の推進を通じて認知症のリスクを軽減することである。同協会のビジョンはアルツハイマー病のない世界である。詳しい情報はalz.or もしくは電話800-272-3900まで。

*軽度認知障害（MCI）- MCIは、記憶や思考能力を含む認知能力のわずかな、しかし顕著で測定可能な低下を引き起こすが、その変化は日常生活や自立機能を妨げるほど深刻ではない。MCIを有する人は、アルツハイマー病または別の認知症を発症するリスクが高い。しかし、MCIは必ずしも認知症につながるわけではない。一部の人々は、MCIから正常な認知に戻るか、安定したままである。

**認知症 - 記憶喪失および日常生活を阻害するほど深刻なその他の認知能力の一般的な用語。認知症は特定の病気ではない。一群の症状を説明する用語である。アルツハイマー病は認知症症例の60-80％を占める。脳卒中の後に起こる血管性認知症は、2番目に一般的な認知症のタイプである。甲状腺の問題やビタミンの欠乏など可逆的なものも含め、認知症症状を引き起こす可能性がある要因はそれ以外にも数多くある。

***アルツハイマー病とアルツハイマー型認知症 - アルツハイマー病は、記憶、思考および行動に問題を引き起こす認知症の1つのタイプである。症状は通常、ゆっくり進行し、時間とともに悪化し、日常の仕事を阻害するほど深刻になる。アルツハイマー病における神経細胞の損傷および死滅の主要因と考えられているのは、プラークとタングルと呼ばれる2つの異常な構造である。プラークは、ベータ・アミロイドと呼ばれるタンパク質片の沈着物であり、神経細胞間の隙間に蓄積する。タングルは、細胞内に蓄積するタウと呼ばれる別のタンパク質のねじれた繊維である。記憶障害、人格変化、日常活動を行うに際しての問題、アルツハイマー型認知症のその他の症状を引き起こすのは、神経細胞の破壊、死滅である。

    -- Jeff Williamson, MD, MHS, et al. A Randomized Trial of Intensive Versus

       Standard Systolic Blood Pressure Control and the Risk of Mild Cognitive

       Impairment and Dementia: Results from SPRINT MIND. Funder(s): U.S.

       National Institutes of Health (NIH), including the National Heart, Lung

       and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Diabetes and

       Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institute on Aging

       (NIA), and National Institute of Neurological Disorders and Stroke

       (NINDS); U.S. Department of Veterans Affairs.

    -- Ilya Nasrallah, MD, PhD, et al. A Randomized Trial of Intensive Versus

       Standard Systolic Blood Pressure Control on Brain Structure: Results

       from SPRINT MIND MRI. Funder(s): U.S. National Institutes of Health,

       including the National Heart, Lung and Blood Institute, National

       Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National

       Institute on Aging, and National Institute of Neurological Disorders

       and Stroke; U.S. Department of Veterans Affairs.

    -- Harald Hampel, Prof., MD, PhD, et al. Full Genomic Analysis of ANAVEX(R

       2-73 Phase 2a Alzheimer's Disease Study Identifies Biomarkers Enabling

       Targeted Therapy and a Precision Medicine Approach. Funder: Anavex Life

       Sciences Corp.

    -- Harald Hampel, Prof., MD, PhD, et al. Systematic Processing of Full

       Genomic Analysis of ANAVEX(R)2-73 Phase 2a Alzheimer's Disease Study

       Identifies Biomarkers Enabling a Precision Medicine Approach. Funder:

       Anavex Life Sciences Corp.

ソース：Alzheimer's Association International Conference

▽問い合わせ先

Alzheimer's Association AAIC Press Office

+1 312-949-8710,

aaicmedia@alz.org

Niles Frantz

Alzheimer's Association

+1 312-335-5777

nfrantz@alz.org

Study Shows Intensive Blood Pressure Control Reduces Risk Of Mild Cognitive Impairment (MCI) And The Combined Risk Of MCI And Dementia

PR74540（後半）

SPRINT MIND MRI Results

In a related abstract reported at AAIC 2018, Ilya Nasrallah, MD, PhD, of the

University of Pennsylvania, Philadelphia, reported preliminary results from 673

participants in SPRINT MIND who were recruited for brain magnetic resonance

imaging (MRI). Primary outcomes included change in total white matter lesion

(WML) volume and total brain volume (TBV). Follow-up MRIs were obtained for 454

(67.4%) participants at a median of 3.98 years post-randomization.

In this sub-study, WML volume increased in both treatment groups, however the

increase was significantly less in the intensive treatment group. There was no

significant difference in total brain volume change.

    -- In the intensive treatment group, WML volume increased by 0.28 cm3

       compared to 0.92 cm3 in the standard treatment group (mean

       difference=0.64 cm3, p=0.004).

    -- TBV decreased by 27.3 cm3 in the intensive treatment group versus 24.8

       cm3 in the standard treatment group (mean difference=2.54 cm3, p=0.16).

White matter lesions are frequently indicative of small vessel disease and

linked to higher risk of stroke, dementia and higher mortality. While white

matter lesions are thought to increase the risk of vascular dementia, they also

may be a risk factor for Alzheimer's disease. People living with dementia may

have Alzheimer's disease and white matter lesions at the same time. Research

has demonstrated that when people have more than one type of disease-related

brain changes, the cognitive consequences are greater.

Genomic Analysis of Phase 2a Alzheimer's Study with ANAVEX(R)2-73 May Enable a

Precision Medicine Approach

"Precision medicine involves giving the right therapy to the right patient at

the right time, customized to his or her specific biological makeup," says

Professor Harald Hampel, MD, PhD, MA, MSc, AXA Research Fund & Sorbonne

University Excellence Chair, Department of Neurology, Sorbonne University,

Paris.

Precision medicine emphasizes the customization and individualization of

healthcare, with treatments and practices tailored to the specific patient's

situation and needs, often taking into account genes, environment, and

lifestyle. Sometimes called personalized medicine, it is a common approach in

cancer and respiratory diseases.

At AAIC 2018, Hampel and colleagues reported results of an innovative attempt

to move a step closer to precision medicine in Alzheimer's therapy trials.

Anavex Life Sciences (AVXL) conducted a 57-week Phase 2a study with

ANAVEX(R)2-73, a selective sigma-1 receptor agonist, in 32 people with mild to

moderate Alzheimer's disease and analyzed the entire genome DNA and RNA of all

study participants, resulting in the analysis of 33,311 genes and 860 pathways.

The company identified several genetic variants that impacted response to the

drug, including SIGMAR1, which is ANAVEX(R)2-73's target, and COMT, a gene

involved in memory function. They found further that excluding people with

these variants (~20% of the study group) - leaving about 80% of the population

- resulted in improved scores on gold standard tests of cognition (MMSE) and

activities of daily living (ADCS-ADL) (p<0.05).

    -- Including participants with milder disease (baseline MMSE¡Ý20) and

       excluding those with a SIGMAR1 variant resulted in improvement of 1.7

       MMSE and 3.9 ADCS-ADL at week 57.

    -- The additional exclusion of the COMT variant resulted in a score

       improvement of 2.0 MMSE and 4.9 ADCS-ADL at week 57.

"This study represents an exciting step forward, away from the 'magic bullet,

one-size-fits-all' drug development in Alzheimer's, following the targeted

therapy successes in the field of oncology," Hampel said. "Our vision is that a

precision medicine approach will allow us to more precisely treat and prevent

key features of the cause and progression of Alzheimer's. We are intrigued that

several studies with this novel approach are now planned or underway."

According to the company, these patient selection markers will be implemented

in an upcoming Phase 2b/3 study of ANAVEX(R)2-73.

The Alzheimer's Association International Conference(R) (AAIC(R))

The Alzheimer's Association International Conference (AAIC) is the world's

largest gathering of researchers from around the world focused on Alzheimer's

and other dementias. As a part of the Alzheimer's Association's research

program, AAIC serves as a catalyst for generating new knowledge about dementia

and fostering a vital, collegial research community.

AAIC 2018 home page: alz.org/aaic  

AAIC 2018 newsroom: alz.org/aaic/press   

About the Alzheimer's Association(R)

The Alzheimer's Association is the leading voluntary health organization in

Alzheimer's care, support and research. Our mission is to eliminate Alzheimer's

disease through the advancement of research, to provide and enhance care and

support for all affected, and to reduce the risk of dementia through the

promotion of brain health. Our vision is a world without Alzheimer's. Visit

alz.org or call 800.272.3900.

*Mild cognitive impairment (MCI) - MCI causes a slight but noticeable and

measurable decline in cognitive abilities, including memory and thinking

skills, but the changes are not severe enough to interfere with daily life or

independent function. A person with MCI is at an increased risk of developing

Alzheimer's or another dementia. However, MCI does not always lead to dementia.

In some people, MCI reverts to normal cognition or remains stable.

**Dementia - A general term for memory loss and other cognitive abilities

serious enough to interfere with daily life. Dementia is not a specific

disease. It's a term that describes a group of symptoms. Alzheimer's disease

accounts for 60 to 80 percent of dementia cases. Vascular dementia, which

occurs after a stroke, is the second most common dementia type. There are many

other conditions that can cause dementia symptoms, including some that are

reversible, such as thyroid problems and vitamin deficiencies.

***Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia - Alzheimer's is a type

of dementia that causes problems with memory, thinking and behavior. Symptoms

usually develop slowly and get worse over time, becoming severe enough to

interfere with daily tasks. Two abnormal structures called plaques and tangles

are prime suspects in damaging and killing nerve cells in Alzheimer's disease.

Plaques are deposits of a protein fragment called beta-amyloid that build up in

the spaces between nerve cells. Tangles are twisted fibers of another protein

called tau that build up inside cells. It's the destruction and death of nerve

cells that causes memory failure, personality changes, problems carrying out

daily activities and other symptoms of Alzheimer's disease dementia.

    -- Jeff Williamson, MD, MHS, et al. A Randomized Trial of Intensive Versus

       Standard Systolic Blood Pressure Control and the Risk of Mild Cognitive

       Impairment and Dementia: Results from SPRINT MIND. Funder(s): U.S.

       National Institutes of Health (NIH), including the National Heart, Lung

       and Blood Institute (NHLBI), National Institute of Diabetes and

       Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institute on Aging

       (NIA), and National Institute of Neurological Disorders and Stroke

       (NINDS); U.S. Department of Veterans Affairs.

    -- Ilya Nasrallah, MD, PhD, et al. A Randomized Trial of Intensive Versus

       Standard Systolic Blood Pressure Control on Brain Structure: Results

       from SPRINT MIND MRI. Funder(s): U.S. National Institutes of Health,

       including the National Heart, Lung and Blood Institute, National

       Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National

       Institute on Aging, and National Institute of Neurological Disorders

       and Stroke; U.S. Department of Veterans Affairs.

    -- Harald Hampel, Prof., MD, PhD, et al. Full Genomic Analysis of ANAVEX(R

       2-73 Phase 2a Alzheimer's Disease Study Identifies Biomarkers Enabling

       Targeted Therapy and a Precision Medicine Approach. Funder: Anavex Life

       Sciences Corp.

    -- Harald Hampel, Prof., MD, PhD, et al. Systematic Processing of Full

       Genomic Analysis of ANAVEX(R)2-73 Phase 2a Alzheimer's Disease Study

       Identifies Biomarkers Enabling a Precision Medicine Approach. Funder:

       Anavex Life Sciences Corp.

SOURCE: Alzheimer's Association International Conference

CONTACT: Alzheimer's Association AAIC Press Office, +1 312-949-8710,

aaicmedia@alz.org, Niles Frantz, Alzheimer's Association, +1 312-335-5777,

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