Inovioの新規治療法INO-3106がパイロット試験で希少疾患の気道腫瘍への臨床効果を実証

AsiaNet 78146 （0563）

【プリマスミーティング（米ペンシルベニア州）2019年4月3日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊臨床データは米国がん学会（AACR）年次総会で発表された

Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: INO）は3日、ヒトパピローマウイルス6型（HPV 6）に対する新規治療法INO-3106が再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）の患者2人を対象とした臨床効果を実証したと発表した。RRPはHPV関連疾患であり、生命を脅かす気道閉塞をもたらす可能性があり、時にはがんに進行する。RRPは、主にHPVの2つの変形であるHPV 6および11によって引き起こされ、これらも主に生殖器疣贅（ゆうぜい）を引き起こす。RRPは、成人（成人発症型RRP）ならびに出産時にウイルスに感染したと考えられる子供（若年発症型RRP）に発生し得る。現在、この疾患は不治の病であり、一時的に気道を回復させる腫瘍除去手術によってのみ治療することができる。腫瘍は常に再発し、手術は通常1年間に複数回繰り返し行う必要がある。

Inovioのパイロット臨床試験では、成人RRP患者2人と成人気管がん患者1人を対象とし、いずれもHPV 6陽性であった。1人の気管がん患者は追跡調査の完了前に研究を中止した。成人RRP患者2人では、病状は腫瘍の成長を除去するために約6カ月ごとに手術を必要とした。InovioのHPV療法の最後の投与後、2人の患者は、いずれも腫瘍再発がなかったため手術は不要だった。1人の患者は2年以上手術を必要としていない。もう1人は1年以上手術なしである。完全な研究報告書が医学出版物として用意されつつある。Inovioは、成人および小児の両方の希少疾病であるRRPの治療のため、新規の非侵襲的免疫療法としてINO-3106をさらに開発する方針である。

このデータは今週の米国がん学会年次総会で、ウィスター研究所ワクチン・免疫療法センターの執行副社長兼所長でInovioの共同設立者であるデービッド・B・ウェイナー博士によって発表された。

Inovioの社長兼最高経営責任者（CEO）であるJ・ジョセフ・キム博士は「このエキサイティングな新しいデータは、Inovioの免疫療法が複数のHPV関連疾患において臨床的有効性を推進するエビデンスが増大している中で、これに加わるものである。われわれは既に3つの別々の臨床的適応で当社治療法の臨床的有効性を実証している。この3つは、VGX-3100を用いた頸部（けいぶ）前がん治療、パートナーであるアストラゼネカとのMEDI0457を用いた頭頸部がん治療、そして現在はINO-3106を用いた困難な呼吸器腫瘍の治療である。われわれの目標は、全ての主要なHPV関連の前がんおよびがんを効果的に治療するための「すぐに使える」免疫療法の提供者となることであり、われわれはそこを目指していると思う。InovioはこのRRP臨床データを使用し、この希少疾患の非外科的治療法として、この製品を急速に進歩させる方針である」と語った。

第3相におけるInovioの最も先進的なHPV療法であるVGX-3100は、HPV関連がんの大半を占めるHPV16および18を標的としている。しかし、ほとんどのRRPはHPV 6および11によって引き起こされる。Inovioは全体的なHPVフランチャイズの一環として、独自の規制経路を通じてINO-3106を独立した製品として開発している。Inovioはこのパイロット試験のためにHPV 6抗原を単独、ないしIL-12分子アジュバントであるINO-9012と組み合わせてコード化するINO-3106を設計した。各患者は、InovioのCELLECTRA（R）送達技術によって管理された4投与を受けた。

▽RRPについて

再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）は、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる気道内の腫瘍の増殖を特徴とする希少疾患（米国では推定2万人の進行症例）である。良性ではあるが、パピローマは重症で命にかかわる気道閉塞および呼吸器合併症も引き起こす可能性がある。この病気の際立った特徴は、それらを除去するための外科手術の後に乳頭腫が再発する傾向があることである。未治療のままで肺にRRPが発症すると、患者は再発性肺炎、慢性肺疾患（気管支拡張症）、そして最終的には進行性肺不全を起こす可能性がある。極めてまれな症例（すなわち症例の1%未満）では、乳頭腫は扁平上皮がんに進行するがん性（悪性形質転換）となり得る。RRPのその他の症状には、しわがれた声、睡眠・嚥下（えんげ）困難、慢性咳嗽（がいそう）が含まれる。RRP症状は、成人よりも子供のほうがひどい。小児では、この疾患は2－4歳の間に最もよく診断される。成人では30代か40代に最も頻繁に発生する。

▽Genital Warts（生殖器疣贅）について

HPV 6とHPV 11を合わせると、生殖器疣贅の原因の約90%を占める。生殖器疣贅は米国ではやや一般的で、15－39歳の女性1000人当たり約1－3人、男性1000人当たり約1－5人の罹患率である。米国では2014年に推定46万5000人がこの症状で初めて来院した。肛門性器疣贅は通常無症候性だが、視力だけでも重大な心理的および社会的苦痛を引き起こす可能性がある。症状がある人は、痛みやかゆみが生じ、場合によっては出血や潰瘍が発生する。HPV-6およびHPV-11は皮膚同士の接触のみで感染する可能性があるため、ラテックス製コンドームは生殖器疣贅からの保護とはならない。現在推奨されている生殖器疣贅の治療法には、特定の局所用薬用クリーム、凍結療法、外科的除去、および酸性溶液の塗布が含まれ、これらにより大半の患者でいぼが解消される。しかし、これらの療法はまた、HPVの皮膚から皮膚への感染を防止できない。

▽Inovio Pharmaceuticals, Inc.について

Inovioは、がんと感染症の治療と予防を変革するDNAベースの免疫療法とワクチンの発見、開発、商品化に重点的に取り組む後期バイオテクノロジー企業である。Inovioは独自の技術プラットフォームを抗原シークエンシングとDNA送達に応用し、標的疾患に対する強力な免疫反応を活性化させている。この技術は生体内でのみ機能し、標的のがんや病原体に対する強力で完全に機能するT細胞と抗体反応を、絶え間なく活性化することが実証されている。Inovioの最先端臨床プログラムであるVGX-3100は、HPV関連頸部前がんの治療薬として第3相試験に入っている。また、HPV関連のがん、膀胱がん、膠芽細胞腫を標的とした免疫腫瘍プログラム開発が第2相試験中で、B型肝炎、ジカ、エボラ、MERS（中東呼吸器症候群）、HIV用のプラットフォーム開発プログラムもある。パートナーおよび共同研究者には、アストラゼネカ、Regeneron（リジェネロン）、Roche/Genentech（ロシュ／ジェネンテック）、ApolloBio Corporation、ウィスター研究所、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、ペンシルベニア大学、パーカーがん免疫療法研究所、CEPI、米国防高等研究計画局（DARPA）、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、国立衛生研究所（NIH）、HIV Vaccines Trial Network、国立がん研究所、ウォルター・リード陸軍研究所、ドレクセル大学、ラバル大学が含まれている。詳細はwww.inovio.com を参照。

▽投資家問い合わせ先

Ben Matone

+1 484-362-0076

ben.matone@inovio.com

▽メディア問い合わせ先

Jeff Richardson

+1 267-440-4211

jrichardson@inovio.com

ソース：Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio's Novel HPV Therapy INO-3106 Demonstrates Clinical Efficacy Against Rare Respiratory Tract Tumors in Pilot Clinical Study

PR78146

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, April 3, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

-- Clinical Data Presented at Annual Meeting of American Association for Cancer

Research

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:INO) today announced its novel therapy

INO-3106 against the human papilloma virus type 6 (HPV 6) demonstrated clinical

efficacy in a study of two patients with recurrent respiratory papillomatosis

(RRP). RRP is an HPV-associated disease that can cause noncancerous tumor

growths leading to life-threatening airway obstructions, and occasionally

progresses to cancer. RRP is primarily caused by two strains of HPV, HPV 6 and

11, which also predominantly cause genital warts. RRP may occur in adults

(adult-onset RRP) as well as in children (juvenile-onset RRP) who are thought

to have contracted the virus during childbirth. Currently, the disease is

incurable and can only be treated by surgery to remove the tumors, which

temporarily restores the airway. The tumor always recurs and the surgery must

be repeated, usually multiple times a year.

Inovio's pilot clinical study enrolled two adult patients with RRP and one

adult patient with tracheal cancer, all positive for HPV 6. One patient with

tracheal cancer discontinued the study prior to the completion of follow-up. In

the two patients with RRP, their condition had required surgery approximately

every six months to clear the tumor growths. Following their last dose of

Inovio's HPV therapy, both patients have been surgery-free, due to lack of

tumor recurrence. One patient has not needed surgery for over two years; the

other has been surgery-free for over one year. A complete study report is being

prepared as a medical publication. Inovio plans to further develop INO-3106 as

a novel non-invasive immunotherapy for the treatment of RRP, a rare, orphan

disease, for both adult and pediatric populations.

This data was presented at this week's Annual Meeting of American Association

for Cancer Research by David B. Weiner, Ph.D., Executive Vice President and

Director of the Vaccine & Immunotherapy Center at the Wistar Institute and

Inovio's co-founder.

Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President and CEO, said, "This exciting new data

adds to the growing body of evidence that Inovio's immunotherapies drive

clinical efficacy in multiple HPV-related diseases. We've already demonstrated

clinical efficacy of our therapies in three separate clinical indications: in

cervical precancers with VGX-3100, in head and neck cancer with MEDI0457 with

our partner AstraZeneca, and now in a challenging respiratory tumor with

INO-3106. Our goal is to become the "go-to" immunotherapy provider to

effectively treat all major HPV-related precancers and cancers, and I believe

we are on our way there. With this RRP clinical data, Inovio plans to rapidly

advance this product as a non-surgical treatment for this rare orphan disease."

Inovio's most advanced HPV therapy VGX-3100 in Phase 3 targets HPV types 16 and

18, which accounts for most HPV-associated cancers. However, most RRP are

caused by HPV types 6 and 11. Inovio is developing INO-3106 as a separate

product through its own regulatory pathway as part of the company's overall HPV

franchise. For this pilot study, Inovio designed INO-3106 encoding HPV 6

antigens alone or in combination with INO-9012, an IL-12 molecular adjuvant.

Each patient received four doses administered by Inovio's CELLECTRA(R) delivery

technology.

About RRP

Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is a rare disease (estimated at

20,000 active cases in the U.S.) that is characterized by the growth of tumors

in the respiratory tract caused by the human papilloma virus. Although benign,

papillomas can cause severe, even life-threatening airway obstruction and

respiratory complications. A distinguishing aspect of this disease is the

tendency for the papilloma to recur after surgical procedures to remove them.

Left untreated, if RRP develops in the lungs, affected individuals can

potentially experience recurrent pneumonia, chronic lung disease

(bronchiectasis) and, ultimately, progressive pulmonary failure. In extremely

rare cases (i.e. less than 1% of cases), papillomas can become cancerous

(malignant transformation) developing into squamous cell carcinoma. Additional

symptoms of RRP can include hoarse voice, difficulty in sleeping and

swallowing, and chronic coughing. RRP symptoms are more severe in children than

in adults. In children, the disorder is most often diagnosed between the ages

of 2-4. In adults, the disorder occurs most often in the third or fourth decade.

About Genital Warts

HPV 6 and HPV 11 collectively cause about 90% of genital warts. Genital warts

are somewhat common in the U.S., with a prevalence of about 1 to 3 cases per

1,000 females age 15 to 39 years and about 1 to 5 cases per 1,000 males. An

estimated 465,000 patients with initial visits due to this condition occurred

in the U.S. in the year 2014. Anogenital warts are usually asymptomatic, but

even their visibility alone can cause significant psychological and social

distress. In those who have symptoms, pain and/or itching occur and some cases

result in bleeding or ulceration. Latex condoms do not protect against genital

warts, because HPV-6 & HPV-11 can be transmitted via skin-to-skin contact

alone. Current recommended treatments of genital warts include certain topical

medicated creams, cryotherapy, surgical removal, and application of acid

solutions, and these result resolution of the warts in most patients. However,

these therapies also do not prevent the skin-to-skin transmission of HPV.

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is a late-stage biotechnology company focused on the discovery,

development, and commercialization of DNA-based immunotherapies and vaccines

that transform the treatment and prevention of cancer and infectious disease.

Inovio's proprietary technology platform applies antigen sequencing and DNA

delivery to activate potent immune responses to targeted diseases. The

technology functions exclusively in vivo, and has been demonstrated to

consistently activate robust and fully functional T cell and antibody responses

against targeted cancers and pathogens. Inovio's most advanced clinical

program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of HPV-related cervical

pre-cancer. Also in development are Phase 2 immuno-oncology programs targeting

HPV-related cancers, bladder cancer, and glioblastoma, as well as platform

development programs in hepatitis B, Zika, Ebola, MERS, and HIV. Partners and

collaborators include AstraZeneca, Regeneron, Roche/Genentech, ApolloBio

Corporation, The Wistar Institute, The Bill & Melinda Gates Foundation, the

University of Pennsylvania, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, CEPI,

DARPA, GeneOne Life Science, Plumbline Life Sciences, NIH, HIV Vaccines Trial

Network, National Cancer Institute, Walter Reed Army Institute of Research,

Drexel University, and Laval University. For more information, visit

www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our

business, including our plans to develop electroporation-based drug and gene

delivery technologies and DNA vaccines, our expectations regarding our research

and development programs, including the planned initiation and conduct of

clinical trials and the availability and timing of data from those trials.

Actual events or results may differ from the expectations set forth herein as a

result of a number of factors, including uncertainties inherent in pre-clinical

studies, clinical trials and product development programs, the availability of

funding to support continuing research and studies in an effort to prove safety

and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop

viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active

immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain

development and commercial milestones for products we license and product sales

that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of

our capital resources, the availability or potential availability of

alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our

collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost

effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to

develop, issues involving product liability, issues involving patents and

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Media: Jeff Richardson, +1 267-440-4211, jrichardson@inovio.com

SOURCE: Inovio Pharmaceuticals, Inc.