AsiaNet 90341

オパガニブは、ベータ（南アフリカ型）およびガンマ（ブラジル型）のCOVID-19変異体を強く阻害し、抗ウイルス活性をさらに裏付けました 

COVID-19に対するオパガニブのユニークな経口投与による、宿主因子を標的とした抗ウイルスおよび抗炎症のデュアルアプローチは、デルタ（インド型）を含む他の変異株に対しても効果を保つことが期待されています

全世界の入院中のCOVID-19患者475名を対象としたオパガニブの第2/3相試験が今後数週間で完了する見込みです

イスラエル・テルアビブとノースカロライナ州・ローリ, 2021年6月30日  /PRNewswire/ -- RedHill・バイオファーマ株式会社  （https://www.redhillbio.com/RedHill/ ）(Nasdaq: RDHL) (以後「RedHill」または「当社」) は、本日、前臨床試験の結果を発表し、オパガニブ (Yeliva(R), ABC294640)(1)の懸念材料となるCOVID-19の変異体を強く阻害することを明らかにしました。

オパガニブは、開発中のCOVID-19の治療薬として新しい経口治験薬で、COVID-19の原因と結果に作用するユニークなホストターゲットの抗ウイルス／抗炎症デュアル制御剤です。COVID-19は、ヒトの細胞内で産生され、ウイルスの複製を促すために補充する可能性のある重要な酵素であるスフィンゴシンキナーゼ2（SK2）を選択的に阻害することにより、抗ウイルス効果を発揮します。先日発表された米国での肯定的な第2相試験データに続き、COVID-19の入院患者を対象としたオパガニブのグローバル第2相/第3相試験（475例）の登録は完了されており、今後数週間で試験終了を予定しています。

ルイビル大学の予測医学センターと共同で、ヒト気道上皮細胞(EpiAirway(TM)) の3D組織モデルを用いて、阻害しているSARS-CoV-2の変異株であるベータ（南アフリカ型）およびガンマ（ブラジル型）においてオパガニブのin vitro試験の有効性を評価しました。予備的な結果として、オパガニブは、非細胞毒性の用量で、ベータとガンマの両方の阻害の抑制を示しました。

「これまでのオパガニブに関して得られた結果は胸躍るものです。」と、ルイビル大学の共有資源・予測医療センターのセンター長、William Severson博士は述べています。「これらの結果は、オパガニブの抗ウイルス能力を裏付けるさらなる証拠となり、COVID-19および新たに出現する変異体に対する経口投与の治療薬としてのオパガニブの可能性を強調するものです。」

「オパガニブは、COVID-19患者の細胞内にあるスフィンゴシンキナーゼ2という酵素を阻害します。この酵素は、SARS-CoV-2ウイルスが複製するために補充することができます。」と、レッドヒル社の上席副社長兼研究開発担当であるReza Fathi博士は述べています。「オパガニブの抗ウイルス・抗炎症作用のメカニズムは、スパイクタンパクの質も変異とは無関係ですつまり、オパガニブは、デルタ（インド型）変異株を含む他の新たなCOVID-19変異体に対しても同様に作用すると期待しています。さらに、今後数週間のうちに完了する予定のグローバルフェーズ第2/3相試験のトップラインデータを楽しみにしています。」

COVID-19を対象としたオパガニブのグローバルフェーズ第2/3相試験は、これまでに、非盲検下での安全性評価と無益性評価を経て、4つの独立したDSMBから試験継続の勧告を受けました。盲検混合気管挿管評価と死亡率は、回復についての大規模なプラットフォーム研究と、類似の患者集団で行われた他試験からの報告死亡率を比べると、有望です(2)。

オパガニブについて（Yeliva(R)、ABC294640)

オパガニブ、新しい化学実体は、専有、ファーストクラス、経口投与、スフィンゴシンキナーゼ2(SK2)選択的阻害剤、二重抗炎症と抗ウィルス活性、ホストターゲットであり、新たな変異体ウィルスに対する効果があると期待されています。

オパガニブは、グローバルフェーズ第2/3相試験において、COVID-19肺炎治療として評価されています。米国フェーズ第2相試験の40人の患者から、予備トップラインデータの有効性シグナルと有益な安全性を明らかにしました。

オパガニブは、SARS-CoV-2に対して有力な抗ウィルス活性だと証明され、COVID-19を引き起こすウィルスに対して、ヒト肺気管支組織のインビトロモデルにおいて、完全にウイルスの複製を抑制します。さらに、前臨床 インビトロ 試験は、インフルエンザ感染と改善された 緑膿菌からの死亡率低下を示し、炎症性肺疾患、肺炎はオパガニブの潜在性を示しました。気管支肺防洗浄において、IL-6とTNF-alphaのレベル低下によって、肺の損傷を引き起こします。(3)

オパガニブはまた、胆管癌の治療のために米国FDAから希少疾病用医薬品を受けており、前立腺癌における第2相試験において、先進的な胆管がんの第2a相試験が評価されています。

オパガニブの進行している調査は、 www.ClinicalTrials.govへ登録されており、 米国国立衛生研究所によるwebベースサービスにて、公的、私的にサポートされている臨床試験についてのパブリックアクセス情報を提供します。 

RedHill Biopharma社について 

RedHill Biopharma Ltd. (ナスダック: RDHL) は主に胃腸および感染症に焦点を当てた専門バイオ医薬品会社です。RedHillは胃腸薬を促進します、 Movantik(R) 成人オピオイド誘発性便秘用(4)、 Talicia(R) 治療 ヘリコバクター-ピロリ菌（ピロリ菌) 成人向け感染症用(5)、および Aemcolo(R) 成人旅行者向け下痢治療用(6).RedHillの主な臨床後期段階の開発プログラムは、次のとおりです: (i) RHB-204、肺抗酸菌マイコバクテリア(NTM)の病気で進行中の第3相試験;（ii) opaganib(Yeliva(R)、ABC294640)、ファースト-イン-クラス、SK2選択的阻害剤は、有効なフェーズ2COVID-19データおよび、進行中のCOVID-19、進行中の前立腺癌と胆管癌に関する、第2相試験中で進行しているフェーズ2/3プログラムを有する複数の適応症を標的とする;(iii) RHB-107(ウパモスタット)、COVID-19症状のある治療の米国第2/3相試験におけるセリンプロテアーゼ阻害剤、および他の複数の癌および炎症性消化管疾患を標的とす) RHB-104、クローン病のための第3段階の調査からのプラスの結果;（v) RHB-102 （Bekinda(R)) 急性胃腸炎および、胃炎についての第3相試験からの陽性結果および、IBS-Dについての第2相試験からの陽性結果を有する；および（vi) RHB-106、カプセル化された腸の準備。当社についての詳細は、こちらまでお問い合わせください www.redhillbio.com/ https://twitter.com/RedHillBio。 

注：このプレスリリースは、便宜上、当社が発行する公式プレスリリースを英語で翻訳したものです。将来予測に関する記述の免責事項が含まれており、英語版プレスリリースについては、以下をご覧ください。https://ir.redhillbio.com/press-releases 

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アディ・フリッシュ

コーポレート＆ビジネス開発責任者

RedHill Biopharma

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U.S.: ブライアン・ギブス、フィン・パートナーズ

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bryan.gibbs@finnpartners.com

UK: アンバー・フェネル、コンシリウム

+44 (0) 7739 658 783

fennell@consilium-comms.com

[1] 本剤は治験薬であり、市販されていない製品である。

[2] 463人の患者の予備盲検ブレンドデータに基づきます。同社は、同じ患者集団においてのヘッドツーヘッド比較研究は行いません。オパガニブのグローバルフェーズ第2/3相試験と、回復の大規模なプラットフォーム研究から報告された死亡率、および同様の患者集団における他の研究との間の理論的比較は、一般的なベンチマークとして機能し、当社がヘッドツーヒアー比較研究を実施したかのように、直接的および/または適用可能な比較として解釈されるべきではない。

[3] Xia C. et al.スフィンゴシンキナーゼの一過性阻害は、A型インフルエンザに感染したマウスを保護します。Antiviral Res.2018年10月; 158:171-177.Ebenezer DL et al.緑膿菌が核内のスフィンゴシン1リン酸産生と肺炎症障害のエピジェネティックな調節を刺激します。Thorax.2019年6月;74(6):579-591.

[4] Movantik(R) (naloxegol) の規定情報はwww.Movantik.comをご覧ください。 

[5]Talicia(R) (オメプラゾールマグネシウム、アモキシシリン、リファブチン) の規定情報についてはwww.Talicia.comをご覧ください。 

[6] Aemcolo(R)に (rifamycin) の規定情報はwww.Aemcolo.comをご覧ください。

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（日本語リリース：クライアント提供）