◎管理不十分な抗凝固治療で心房細動患者のリスク増大

Thrombosis Research Institute

2012/11/8 10:00

◎管理不十分な抗凝固治療で心房細動患者のリスク増大

AsiaNet 51291

共同JBN 1371(2012.11.8)

【ロサンゼルス2012年11月8日】米国心臓協会主催の科学会議(Heart Association Scientific Sessions)で世界医療現場抗凝固治療法レジストリー(GARFIELD)が報告した12カ月のデータは、脳卒中予防治療の不十分な管理が毎日の臨床行為のなかで広がっており、新たに心房細動(AF)と診断された人々との間で死亡、脳卒中、出血率の上昇をもたらすかもしれないことを示している。

GARFIELDレジストリーのデータは、AFの管理と毎日の臨床行為の結果を説明し、AF患者の脳卒中リスクを大幅に低減することが知られている抗凝固治療法の利用について医療上満たされていない必要と困難を強調している。8日に米国心臓協会(AHA)学術集会で報告されたこのデータは、代表的な世界のAF患者グループで、患者のリスク特性と抗血栓治療との関係で脳卒中、大量出血、死亡などの臨床結果を評価している。

観察された9971人の患者のうち5724人(57%)だけがビタミンK拮抗剤(VKA)による治療を受けた。これらの患者のうち57%は効果的な治療を受けず、血液が凝固するまでの時間を測定する国際正常化率(INR)の管理が不十分だった。

この分析では患者の24.5%だけが臨床行為で十分に管理されたVKA治療を受けていた。AFの診断を受けてから1年以内での結果は次の通りである。

 *患者の2.2%が死亡し、1.3%が脳卒中または全身性塞栓(SE)を経験した。

 *VKAによる治療を受けなかった患者ではこれらの事象率はそれぞれ2.85%、1.54%に上昇した。

 *VKA治療を受けた患者の間では効果的な抗凝固治療管理を受けた患者と不十分な管理を受けた患者の結果は年間の死亡率が0.86%対1,72%、年間の脳卒中/SE発症率が0.86%対1.34%だった。

心臓上部の2小室(心房)がリズミカルに鼓動するのではなく震え、脳卒中を含む生命を脅かす合併症に発展しかねないAFは人口の最大2%がかかっている一般的な病気である(注1)。AFに関係する脳卒中は効果的な予防治療法が利用できるにもかかわらず、いまなお大きな、増大している大きな臨床的、社会的負担である。

ロンドンの血栓症研究所長、ユニバーシティー・カレッジ・ロンドンの外科教授で、GARFIELD運営委員会議長であるアジェイ・カッカー教授は「GARFIELDの最初の12カ月のデータは、新たにAFだと診断された患者で死亡率が高いことを示している。抗凝固治療法はAF患者の治療結果を改善できることをわれわれは知っているが、実際の臨床行為でしばしば起こるように適切に管理しないと患者にとって不十分な臨床結果のリスクが増えることになりかねない。2年目のフォローアップで現実世界の結果についての知見がさらに得られるだろう」と語っている。

GARFIELDコホート(集団) 1に応募した1万537人の患者についてのフォローアップ・データのうちでは9971人分が明らかになっている。特別報告ホットラインセッションで報告されたこのデータの内容は次の通りである。

 *患者の97%はCHA2DS2-VAScスコアが1以上で、脳卒中のリスクが高くなり、確立された臨床ガイドラインによると、抗凝固治療法の対象になる。

 *VKA治療を受けた患者(n=5727)の1年間の事象率をVKAを受けなかった患者(n=4244)と比較した結果は以下の通りである。

     脳卒中/SE(1.07%対1.54%)

     大量出血(0.75%対0.36%)

     死亡(1.74%対2.85%)

 *VKA治療領域時間(TTR)に基づく事象率をTTRが60%以上(n=2009)と60%以下(n=2657)で比較した結果は次の通り。

     脳卒中(0.86%対1.34%)

     大量出血(0.55%対1.0%)

     死亡(0.86%対1.72%)

 *複数リスク要因の存在は悪性事象発症の可能性を増大させた。リスク要因には心不全、LVEF(40%以下)、高血圧、75歳以上、糖尿病、脳卒中/TIA/SEの病歴、血管性疾患、65-74歳、女性が含まれる。

  *調整前死亡率は5以上のリスク要因のある患者ではリスク要因が2以下の患者のほぼ5倍だった

   *脳卒中/SEのリスクはリスク要因が5以上だと2以下にくらべ100%以上増加する。

ハーバード・メディカル・スクール内科教授、ブリガム女性病院上級スタッフ心臓専門医で、GARFIELD運営委員会メンバーであるサムエル・Z・ゴールドへーバー博士は「死亡率とSFからの脳卒中率の高さがこの現実生活コホートで強調されている。GARFIELDは抗凝固治療のガイドラインと現実の臨床行為の間にはおおきなギャップが残っているというメッセージをわれわれに提供している。難しいのは臨床医の教育、AF患者の脳卒中を予防する実証済みの手段の実行に対するわれわれの努力を倍増することである」と語っている。

▽GARFIELDについて

GARFIELDレジストリーは新たにAFと診断され、1つ以上の追加的な脳卒中のリスク要因を持っている男女を観察するマルチセンター研究である。この計画はロンドンの血栓症研究所が実行する。新たにAFと診断された患者5万人を米州、東西欧州、アジア、アフリカ、オーストラリアの35カ国の最低1000センターからフォローすることを見込んでいる。

GARFIELDは脳卒中のリスクのあるAF患者の将来に関わる最大のレジストリーである。この病気の現実生活の負担を明らかにし、血栓塞栓症と出血性合併症の影響、抗血栓治療パターン、代表的で多様な患者グループのなかで臨床結果を改善する機会の可能性についての知見を提供することを目指している。これは医師、健康管理システムが患者と住民に最高の結果を確保するための革新の適切な採用を助けることになるはずである

次の4つの中心的設計要素がAFの包括的で代表的な説明を確保する。

 *1万人の将来の患者からなる5つの順次コホートが別個の期間の比較を容易にし、治療法と結果の変化を説明する。

 *調査地点は慎重に設定された全国規模のAF介護施設内に無作為で選定され、募集した患者グループが代表的であることを確保する。

 *あり得る治験登録の偏りをなくすため、継続的な該当患者の登録。

 *診断後最低2年のフォローアップで臨床事象と治療法変更のデータベースをつくる。

含まれる患者は過去6週間以内に非弁性のAFと診断された人で、少なくとも1つの追加的な脳卒中のリスク要因があり、脳卒中につながる血液凝固を予防する抗凝固治療法の候補である。患者の脳卒中リスク要因の特定は研究者の臨床判断に任される。患者は抗凝固治療法を受けるかどうかで分けられ、将来の治療戦略と失敗は患者の脳卒中リスク特性と共存症との関係で適切に理解することができる。

データは6年間にわたって収集され、以下のような臨床結果が含まれ、血栓塞栓症性脳卒中、一過性虚血性発作(TIA、”ミニ脳卒中”)、体のほかの部位に影響する血液凝固、出血事象、治療法の持続性、継続不能の率と理由、医療コンサルテーションと入院、緊急手術と緊急でない手術の必要性、心臓血管性の死亡率とあらゆる原因の死亡率が含まれる。

抗凝固治療法で治療された患者については追加的な臨床結果データには、抗凝固治療に伴う合併症管理に必要な抗凝固治療、処置の安全で治療法的に効果のあるレベルを維持するために求められるモニタリングの頻度とタイミングが含まれる。

GARFIELDレジストリーはバイエル・ファーマ(Bayer Oharma AG)の無制限の研究資金供与によって可能になった。

▽AFの負担

世界人口の最大2%がAFであり、患者数は人口の老化に伴い2050年には最低2倍になると推定されている。欧州連合(EU)で約450万人、米国で220万人がSAFにかかっており、推定によると2014年までにアジア太平洋地域の1200万人がAFにかかるとされている(注1、2、3、4)。AFは脳卒中のリスクを5倍増やし、脳卒中全体の5分の1はこの不整が原因である。AFに伴う虚血性脳卒中は致死的であることが多く、生き延びた患者もさらに高い確率で、さらに重度の障害者になる恐れがあり、ほかの原因の脳卒中患者より再発の可能性が高い。したがって、SF関連の脳卒中による死亡のリスクは2倍になり、介護コストは50%増加する(注5)。この病気は心房の一部が電気信号と同調せずに動いて心房が早すぎて不規則な拍出を起こし、血液を完全に送り出すことができないときに起こる(6)。その結果、血液は貯留、凝固し、先進世界、途上世界の死因ナンバーワンである血栓症を起こす。

血液の塊(クロット)が左心房を離れると、体のほかの部分、特に脳の動脈にとどまる可能性がある。脳動脈内のクロットは脳卒中をもたらす。致死的な脳卒中の92%は血栓症によって起こる(注7)。AFの人は心不全、慢性疲労、その他の心臓リズム問題のリスクも高い(8、9)。脳卒中は世界の長期的障害-毎年500万人が永久的障害者となる-の主な原因である(注10)。

▽血栓症研究所(Thrombosis Research Institute、TRI)について

TRIは血栓症と関連の障害の研究に専念する慈善財団、多診察科目研究所である。TRIの使命は血栓症の優秀な研究と教育の提供、血栓症の予防と治療新戦略の開発、それによる介護の質の向上、臨床結果の前進、健康管理コストの削減である。TRIはUniversity College London Partners Academic Health Science Systemのメンバーである。

詳しい情報はhttp://www.tri-london.ac.uk/garfieldを参照。

  (注1)Jamil-Copley S; Kanagaratnam P. (12/6/10). Stroke in atrial

fibrillation-hope on the horizon? J R SOC INTERFACE. 8/16/12. Available

at: http://rsif.royalsocietypublishing.org/content/7/Suppl_6/S765.full,

 (注2)The Lancet Neurology.Stroke prevention: getting to the heart of the

matter. 8/16/12. Available at:

http://www.atrialfibrillation.org.uk/files/file/Articles_Medical/Lancet%20Neurology-%20getting%20to%20the%20heart%20of%20the%20matter.pdf

 (注3)Thrombosis Advisor.Thrombosis Facts. 8/16/12. Available

at: http://www.thrombosisadviser.com/en/resources/thrombosis-facts.php

 (注4) Chinese Medical Journal 2004 ; 117 ( 12) : 1763-176. Available at:

http://dronedarone-atrial-fibrillation-pressoffice.com/sites/default/files/event-document/af_in_the_asia-pacific_region.pdf

 (注5)European Society of Cardiology.Guidelines for the Management of

Atrial Fibrillation. 8/16/12.

http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2010/09/25/eurheartj.ehq278.full

 (注6)National Heart Lung and Blood Institute.What is Atrial

Fibrillation. 8/16/12. Available at:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/af/af_what.html

   (注7)Thrombosis Research Institute. About TRI. 11/6/12. Available at:

http://www.tri-london.ac.uk/about-Us.

 (注8)Rockson SG, Albers GW. Comparing the guidelines: anticoagulation

therapy to optimize stroke prevention in patients with atrial

fibrillation. J

Am CollCardiol 2004;43(6):929-35.

(注9)American Heart Association.Why is AF a Problem?. 8/16/12.

Available at:

http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Arrhythmia/AboutArrhythmia/Why-is-AF-a-Problem_UCM_423776_Article.jsp

 (注10)World Heart Foundation. The Global Burden of Stroke. 8/16/12.

Available at:

http://www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/stroke

ソース:Thrombosis Research Institute

▽問い合わせ先

Christine Meberg, Ogilvy Public Relations

+1-212-880-5356

Poor Control of Anticoagulant Therapy Leads to Increased Adverse Events for Patients with Atrial Fibrillation (AF)

PR51291

LOS ANGELES, Nov. 8, 2012 /PRN=KYODO JBN/ --

-- Global GARFIELD Registry data presented at American Heart Association

Scientific Sessions provides insight into stroke, bleeding and mortality risk

in everyday clinical practice--

    Twelve-month data from the Global Anticoagulant Registry in the FIELD

(GARFIELD) show that poor management of stroke prevention therapy is widespread

in everyday clinical practice, which may lead to elevated rates of mortality,

stroke and bleeding among individuals with newly diagnosed with atrial

fibrillation (AF).

    Data from the GARFIELD Registry describes AF management and outcomes in

everyday clinical practice, highlighting unmet needs and challenges in the use

of anticoagulation, which is known to significantly lower stroke risk in AF

patients. The data presented today at the American Heart Association (AHA)

Scientific Sessions evaluated clinical outcomes, such as stroke, major bleeding

and mortality, in relation to patient risk profiles and antithrombotic

treatments in a representative worldwide AF population.

    Of the 9,971 patients observed, only 5,724 (57 percent) were treated with a

vitamin K antagonist (VKA). Of those patients, 57 percent were not treated

effectively, with a poorly controlled International Normalized Ratio, or INR, a

measure of how long it takes the blood to clot.

    In this analysis, only 24.5 percent of patients received well-controlled

VKA therapy in clinical practice. In the first year from diagnosis with AF:

    

    - 2.2 percent of patients died and 1.3 percent experienced a stroke or

      systemic embolism (SE).

    - In patients not treated with a VKA, these event rates rose to 2.85

      percent and 1.54 percent, respectively.

    - Among patients treated with a VKA, effective versus poor anticoagulant

      control results were: 0.86 percent versus 1.72 percent annual mortality

      and 0.86 percent versus 1.34 percent annual stroke/SE.

    Up to two percent of the population has AF, a common condition in which the

two upper chambers of the heart (the atria) quiver rather than beat

rhythmically and can lead to life-threatening complications, including

stroke.[1] AF-related stroke remains a major and increasing clinical and

societal burden, despite the availability of effective preventive treatment.

    "These first 12-month data from GARFIELD demonstrate a high mortality rate

in patients with newly diagnosed atrial fibrillation," said Professor Ajay

Kakkar, Director of the Thrombosis Research Institute, London, Professor of

Surgery, University College London and Chair of the GARFIELD Steering

Committee. "We know that anticoagulation can improve patient outcomes in AF,

but if it is not controlled properly, as appears often to be the case in actual

practice, patients may be put at increased risk for poor clinical outcomes.

Further insights into real world outcomes will be provided in the second year

of follow-up."

    Of 10,537 patients enrolled in GARFIELD Cohort 1, follow-up data were

available for 9,971 patients. These data, presented in the Special Reports

hotline session, showed:

    

    - Ninety seven percent of patients had a CHA2DS2-VASc score of 1 or higher,

      putting them at high risk for stroke and making them eligible for

      anticoagulation therapy, according to established clinical guidelines.

    - One-year event rates for patients receiving VKA therapy (n=5,727) versus

      those not on VKA therapy (n=4,244) included:

         - Stroke/SE (1.07 percent versus 1.54 percent, respectively)

         - Major bleed (.75 percent versus .36 percent, respectively)

         - Death (1.74 percent versus 2.85 percent, respectively)

    - Event rates based on VKA time in the therapeutic range (TTR) greater than

      or equal to 60 percent (n=2,009) versus  < 60 percent TTR (n=2,657) were as

      follows:

         - Stroke (.86 percent versus 1.34 percent, respectively)

         - Major bleed (.55 percent versus 1.0 percent, respectively)

         - Death (.86 percent versus 1.72 percent, respectively)

    - The presence of multiple risk factors increased the likelihood of an

      adverse event. Risk factors included heart failure, LVEF  < 40 percent,

      hypertension, age 75 years or older, diabetes, previous stroke/TIA/SE,

      vascular disease, age 65-74 years and/or female gender.

         - Unadjusted mortality rates increased nearly five-fold for patients

           with five or more risk factors versus those with two or fewer.

         - The risk of stroke/SE increased more than 100 percent for those with

           five or more factors versus those with two or fewer.

    "The high death rate and stroke rate from AF are highlighted in this

real-life cohort," said Samuel Z. Goldhaber, MD, Professor of Medicine, Harvard

Medical School, Senior Staff Cardiologist, Brigham and Women's Hospital, and

Member of the GARFIELD Steering Committee. "GARFIELD provides us with the take

home message that there remains a wide gap between anticoagulation guidelines

and actual clinical practice. Our challenge is to redouble our efforts in

clinician education and implementation of proven measures to prevent stroke in

AF patients."

    About GARFIELD

    The GARFIELD Registry is an observational, multicenter study of men and

women with newly diagnosed AF and one or more additional risk factors for

stroke. The programme is conducted by the Thrombosis Research Institute,

London. It will prospectively follow 50,000 newly-diagnosed AF patients from at

least 1,000 centers in 35 countries in the Americas, Eastern and Western

Europe, Asia, Africa and Australia.

    GARFIELD is the largest prospective registry of patients with AF at risk of

stroke. It seeks to describe the real-life burden of this disease, providing

insights into the impact of thromboembolic and bleeding complications,

antithrombotic treatment patterns and potential opportunities for improving

clinical outcomes amongst a representative and diverse group of patients. This

should help physicians and healthcare systems appropriately adopt innovation to

ensure the best outcomes for patients and populations.

    Four key design features ensure a comprehensive and representative

description of AF:

    - Five sequential cohorts of 10,000 prospective patients, facilitating

      comparisons of discrete time periods and describing the evolution of

      treatments and outcomes.

    - Investigator sites that are selected randomly within carefully assigned

      national AF care setting distributions, ensuring that the enrolled

      patient population is representative.

    - Enrollment of consecutive eligible patients to eliminate potential

      selection bias.

    - At least two years of follow-up after diagnosis to create a database of

      clinical events and treatment changes.

    Included patients have been diagnosed with non-valvular AF within the past

six weeks, have at least one additional risk factor for stroke, and are

candidates for anticoagulant therapy to prevent blood clots leading to stroke.

It will be left to the investigators' clinical judgment to identify patients'

stroke risk factor(s). Patients will be included whether or not they receive

anticoagulant therapy so current and future treatment strategies and failures

can be properly understood in relation to patients' stroke risk profile and

co-morbidities.

    Data will be collected over a six-year period, and will include the

following outcomes: thromboembolic stroke; transient ischemic attacks (TIA, or

"mini-strokes"); blood clots affecting other areas of the body; bleeding

events; therapy persistence; rate and reason for discontinuation; medical

consultations and hospitalizations; need for urgent and elective interventions;

cardiovascular morbidity and all-cause mortality.

    Among patients treated with anticoagulant therapy, additional outcomes data

will include the frequency and timing of monitoring required to maintain a safe

and therapeutically-effective level of anticoagulation and interventions needed

to manage complications due to anticoagulation therapy.

    The GARFIELD Registry is made possible through an unrestricted research

grant from Bayer Pharma AG.

    The Burden of AF

    Up to two percent of the global population has AF, and it is estimated that

its prevalence will at least double by 2050 as the population ages. Around 4.5

million people in the European Union and 2.2 million people in the United

States have AF, and estimates suggest that by 2014 more than 12 million people

in the Asia-Pacific region will have AF.[1],[2],[3],[4]AF confers a 5-fold

increase in the risk of stroke, and one in five of all strokes is attributed to

this arrhythmia. Ischemic strokes in association with AF are often fatal, and

those patients who survive are left more frequently and more severely disabled,

and more likely to suffer a recurrence than patients with other causes of

stroke. In consequence, the risk of death from AF-related stroke is doubled and

the cost of care is increased by 50%.[5] The condition occurs when parts of the

atria emit uncoordinated electrical signals that cause the chambers to pump too

quickly and irregularly, not allowing blood to be pumped out completely.[6] As

a result, blood may pool, clot and lead to thrombosis, which is the number one

killer in both the developed and developing world.

    If a blood clot leaves the left atrium, then it could potentially lodge in

an artery in other parts of the body, particularly in the brain. A blood clot

in an artery in the brain leads to a stroke. Ninety-two percent of fatal

strokes are caused by thromboses.[7] People with AF also are at high risk for

heart failure, chronic fatigue and other heart rhythm problems.[8],[9] Stroke

is a major cause of long-term disability worldwide - each year 5 million

sufferers are left permanently disabled.[10]

    About the Thrombosis Research Institute (TRI)

    TRI is a charitable foundation and multi-disciplinary research institute

dedicated to the study of thrombosis and related disorders. TRI's mission is to

provide excellence in thrombosis research and education; to develop new

strategies to prevent and treat thrombosis; and thereby improve quality of

care, advance clinical outcomes and reduce healthcare costs. The TRI is a

member of University College London Partners Academic Health Science System.

    For more information, visit http://www.tri-london.ac.uk/garfield.

    [1] Jamil-Copley S; Kanagaratnam P. (12/6/10). Stroke in atrial

fibrillation-hope on the horizon? J R SOC INTERFACE. 8/16/12. Available

at: http://rsif.royalsocietypublishing.org/content/7/Suppl_6/S765.full,

    [2] The Lancet Neurology.Stroke prevention: getting to the heart of the

matter. 8/16/12. Available at:

http://www.atrialfibrillation.org.uk/files/file/Articles_Medical/Lancet%20Neurology-%20getting%20to%20the%20heart%20of%20the%20matter.pdf

    [3] Thrombosis Advisor.Thrombosis Facts. 8/16/12. Available

at: http://www.thrombosisadviser.com/en/resources/thrombosis-facts.php

    [4] Chinese Medical Journal 2004 ; 117 ( 12) : 1763-176. Available at:

http://dronedarone-atrial-fibrillation-pressoffice.com/sites/default/files/event-document/af_in_the_asia-pacific_region.pdf

    [5] European Society of Cardiology.Guidelines for the Management of Atrial

Fibrillation. 8/16/12.

http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2010/09/25/eurheartj.ehq278.full

    [6] National Heart Lung and Blood Institute.What is Atrial Fibrillation.

8/16/12. Available at:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/af/af_what.html

    [7] Thrombosis Research Institute. About TRI. 11/6/12. Available at:

http://www.tri-london.ac.uk/about-Us.

    [8] Rockson SG, Albers GW. Comparing the guidelines: anticoagulation

therapy to optimize stroke prevention in patients with atrial fibrillation. J

Am CollCardiol 2004;43(6):929-35.

    [9] American Heart Association.Why is AF a Problem?. 8/16/12. Available at:

http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Arrhythmia/AboutArrhythmia/Why-is-AF-a-Problem_UCM_423776_Article.jsp

.

    [10] World Heart Foundation. The Global Burden of Stroke. 8/16/12.

Available at:

http://www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/stroke

    SOURCE Thrombosis Research Institute

    CONTACT:

    Christine Meberg, Ogilvy Public Relations

    +1-212-880-5356

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