InovioのDNAコード化モノクローナル抗体プラットフォームがファースト・イン・ヒューマン試験で躍進

AsiaNet 76969 （0035）

【プリマスミーティング（米ペンシルベニア州）2019年1月7日PR Newswire＝共同通信JBN】

＊初のヒトdMAb研究はジカ感染症を標的とする

Inovio Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: INO）は7日、ウィスター研究所（Winstar Institute）、ペンシルバニア大学と共同で、ジカウイルス感染症予防のためのDNAコード化モノクローナル抗体（dMAb（TM））技術のファースト・イン・ヒューマン試験の開始を発表した。このINO-A002第1相・用量漸増試験では、安全性と耐容性の実証に加え、低用量から開始して、その後、用量を増やしていく。設計された合成dMAbがもたらす遺伝的指令は、体内に直接送達されると、治療用抗体製品を製造する工場になるよう人体細胞に指示し、抗体技術の大きな飛躍を可能にする。

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Inovioの社長兼最高経営責任者（CEO）であるJ・ジョセフ・キム博士は、次のように語った。「今回のファースト・イン・ヒューマン試験開始は、Inovioにとって画期的な出来事であり、Inovioとその共同研究者が他に先駆けて開発したdMAb技術を通じた、ヒトの体内で直接生産される画期的クラスの医薬品であるDNAコード化モノクローナル抗体を、大きく前進させる潜在力がある。この試験はジカウイルス感染症を標的としているが、この研究からは、感染症、がん免疫療法、炎症、循環器疾患の治療を対象とした幅広いdMAbプログラムの開発に向け、重要なデータが得られるだろう。当社の目標は、企業連携や外部資金調達、連携で可能になった、効果の高いdMAb製品の開発につながる、モノクローナル抗体技術への新たな改善されたアプローチを生み出すことだった」

ウィスター研究所は、この革新的研究をサポートして臨床段階に進めるために、ビル&メリンダ・ゲイツ財団（Bill & Melinda Gates Foundation）から助成金を受けた。ウィスターのワクチン・免疫療法センターの取締役副社長兼所長で、ウィスターのがん研究・W・W・スミス慈善信託教授でもあるデビッド・B・ウェイナー医学博士がこの研究努力を主導し、パートナーと協力してこの新世代のDNAベース技術を前進させている。この非盲検試験は単一施設での用量漸増試験で、最大4回のINO-A002投与を受ける最大24人の健康なボランティアを登録する。この試験は、ペンシルバニア大学病院の内科教授、パブロ・テバス医学博士が主導する。

ウェイナー氏は次のように語った。「この新たなプラットフォームを開発する詳細な前臨床試験を通して、チームはCELLECTRA（R）デリバリーシステムを使用した合成DNA技術による、生体内でのdMAb製造を実証した」「（体内でつくられた）これらの抗体は、動物実験モデルにおいて疾病予防を提供する単純で安定した製剤で、改善された動態を示すことができる。われわれは、この技術の構想と開発に貢献し、合成DNAコード化モノクローナル抗体の初のヒトに対する試験に参加できることを非常にうれしく思っている。このアプローチは、従来からのMAbアプローチを超える大きな進歩の可能性を示すもので、治療戦略の幅を広げ、疾病の予防あるいは治療のための抗体ベースの治療に役立つ、新たな持続性のある市場を開く可能性がある」

従来型のモノクローナル抗体は今日、製薬市場で最も大きな部分を占めており、医薬品の売上高は年間1000億ドル以上、治療対象はがん、感染症、炎症、循環器疾患に及ぶ。dMAb製品は、合成設計と患者の体内で生産することで、この重要な医薬品部門への破壊的な参入者となる。Inovioとその共同研究者は過去数年間に、dMAbプラットフォームを推進するため、6000万ドルを超える非希釈的助成金を既に受け取った。非常に価値の高いモノクローナル抗体市場全体への破壊的参入者としてのdMAb、ならびに新たな世界的な感染症の脅威に対する迅速な対応と、深刻なワクチンの制約に対処するためのユニークな適用性に対して大きな関心が寄せられている。

この数年だけで、Inovioとその共同研究者は、致死的感染症の予防からがん撲滅、命にかかわるレベルのコレステロール値の低減まで、治療実績を伴うdMAbプラットフォームからの説得力ある前臨床データを一貫して明示する数多くのインパクトの強い論文を発表してきた。これに関してdMAbは、新たなMAb様のバイオ医薬品の迅速な生産、展開、進歩を、はるかに高い効率で進めるため、独自の機能を提供する。さらに、生体内でつくられたdMAbは、発現プロフィール、グリコシル化といった追加的優位性がある可能性があり、従来型のMAbアプローチと異なり、生体内での組織培養や費用、時間のかかる製造システムに頼らずに済む。INO-002などの研究は、この貴重なプラットフォームを拡張するための初期データを提供するために重要である。さらに、Inovioの共同研究は最近、動物実験で生体分子の抗がん作用を忠実に再現する、いくつかのdMAbチェックポイント阻害剤の開発について報告している。Inovioは、直接的あるいは資金提供を受けた研究を通じて、この分野で重要な特許権を確立した。

▽InovioのDNAベースのモノクローナル抗体プラットフォームについて

従来型のモノクローナル抗体は体外のバイオリアクター内で製造され、通常はコストのかかる大規模製造施設の開発と時間と労力のかかる製造が必要である。加えて、製造後の保管と配合安定性が、こうした製品のいくつかの到達範囲を制限してしまう。Inovioの破壊的なdMAb技術には、開発の迅速性、製品の安定性向上、製造の容易さと展開性を可能にする、新たなプラスミドベクターと独自の製法を活用した単純化設計により、こうした制約を克服する潜在力があり、究極的にはコスト効率を上げ、製品の到達範囲を広げて、様々な病気を治療するための新たな潜在的方法を提供することが可能になる。dMAbは身体の細胞内に直接届けられ、コード化されたモノクローナル抗体が局所的にトランスフェクトされた細胞によって産生される。既に公表されている研究で、エボラウイルスを標的とする高度に最適化されたDNAベースのモノクローナル抗体の単回投与が、マウスの血流中で高レベルの抗体の発現をもたらし、致死性の動物抗原投与に対する防護効果を発揮したことが示されている。追加的研究でも同様に、インフルエンザ、チクングンヤ熱、ライム、デング熱に効果のあるdMAb製剤が、致死性あるいは病原性の抗原を投与された動物を守ったことを示すデータが報告されている。同チームは、動物の前立腺がん、乳がん、卵巣がんに効果のあるdMAbの送達も報告している。

▽Inovio Pharmaceuticals, Inc.について

Inovioは、がんと感染症の治療を変革するDNA免疫療法の発見、開発、商品化に重点的に取り組むバイオテクノロジー企業である。Inovio独自のプラットフォーム技術は、次世代の抗原シークエンシングとDNAデリバリーを応用し、標的疾患に対する強力な免疫反応を活性化する。この技術は生体内でのみ機能し、標的のがんや病原体に対する強力で完全に機能するT細胞と抗体反応を、絶え間なく活性化することが実証されている。Inovioは、殺能力が関連する臨床転帰と相関するT細胞の生成を報告している唯一の免疫療法企業である。Inovioの最先端臨床プログラムであるVGX-3100は、HPV関連子宮頸がんの治療薬として第3相試験に入っている。また、頭頸部がん、膀胱がん、膠芽細胞腫を標的とした免疫腫瘍プログラム開発が第2相試験中で、B型肝炎、ジカ、エボラ、MERS（中東呼吸器症候群）、HIV用のプラットフォーム開発プログラムもある。パートナーおよび共同研究者には、MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBio Corporation、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、ウィスター研究所、ペンシルベニア大学、パーカーがん免疫療法研究所、CEPI、国防高等研究計画局（DARPA）、GeneOne Life Science、Plumbline Life Sciences、ドレクセル大学、国立衛生研究所（NIH）、HIV Vaccines Trial Network、国立がん研究所、米軍のHIV研究プログラム、ラバル大学が含まれている。詳細については、http://www.inovio.com を参照。

ソース：Inovio Pharmaceuticals, Inc.

▽投資家問い合わせ先

Ben Matone

484-362-0076

ben.matone@inovio.com

▽メディア問い合わせ先

Jeff Richardson

267-440-4211

jrichardson@inovio.com

Inovio's DNA-Encoded Monoclonal Antibody (dMAb(TM)) Platform Leaps Forward with First-in-Human Trial

PR76969

PLYMOUTH MEETING, Pennsylvania, Jan. 7, 2019 /PRNewswire=KYODO JBN/ --

- First Human dMAb Study Will Target Zika Infection

Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO) in collaboration with The Wistar

Institute and the University of Pennsylvania announced today the initiation of

the first human study of its DNA-encoded monoclonal antibody (dMAb(TM))

technology to prevent Zika virus infection. In addition to demonstrating safety

and tolerability, starting at lower and then increasing doses in this Phase 1

dose-escalation study of INO-A002. When delivered directly into the body, the

genetic instructions provided by the designed synthetic dMAbs, instruct the

body's cells to become the factory which manufactures the therapeutic antibody

products, enabling a major leap in antibody technology.

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Dr. J. Joseph Kim, Inovio's President and CEO, said, "Initiating this first

human trial is a milestone for Inovio and a major potential advancement for a

potentially breakthrough class of medicines – DNA-encoded monoclonal antibodies

– produced directly in the human body via the dMAb technology, pioneered by

Inovio and our collaborators. While this trial targets Zika virus infection, we

will gain important data from this study towards development of a broad range

of our dMAb programs targeting infectious diseases, cancer immunotherapy,

inflammation, as well as therapies for cardiovascular disease. Our goal was to

create a new improved approach to monoclonal antibody technology that results

in a pipeline of high impact dMAb products, which can be developed with

corporate partnerships, external funding and collaborations."

The Wistar Institute was awarded funding via a grant from the Bill & Melinda

Gates Foundation to support and advance this innovative research into the

clinic. David B. Weiner, Ph.D., executive vice president, director of Wistar's

Vaccine & Immunotherapy Center, and the W.W. Smith Charitable Trust Professor

in Cancer Research at Wistar, led the research efforts and is working with

partners to advance this new generation of DNA-based technologies. This

open-label trial is a single center, dose escalation trial will enroll up to 24

healthy volunteers who will receive up to four doses of INO-A002. The trial

will be led by Pablo Tebas, M.D., Professor of Medicine at the Hospital of the

University of Pennsylvania.

"Through detailed preclinical studies developing this new platform, the team

has demonstrated the in vivo production by synthetic DNA technology of dMAbs

using the CELLECTRA(R) delivery system," said Weiner. "These antibodies

(produced in the body) can display improved kinetics with simple stable

formulations providing disease protection in animal challenge models. We are

very excited to have contributed to the conception and development of this

technology and to participate in this first human trial of a synthetic

DNA-encoded monoclonal antibody. This approach represents the potential for

major advancement over traditional MAb approaches and may broaden therapeutic

strategies and open new patient markets to the benefits of antibody-based

therapies for disease prevention or treatment."

Traditional monoclonal antibodies represent the largest segment of

pharmaceutical markets today, accounting for more than $100 billion in

pharmaceutical sales each year, with treatments spanning cancer, infectious

diseases, inflammation and cardiovascular diseases. With its synthetic design

and in-patient production, dMAb products represent a disruptive entrant to this

important class of pharmaceuticals. Inovio and its collaborators have already

received over $60 million in non-dilutive grant funding to advance its dMAb

platform in the last few years. There is a significant interest in dMAb's as a

disruptive entrant to a highly valuable overall monoclonal antibody market as

well as its unique applicability for rapid responses against emerging global

infectious disease threats and for addressing critical vaccine limitations.

In just the past few years, Inovio and collaborators have published multiple

impactful papers consistently demonstrating potent preclinical data from the

dMAb platform, with therapeutic displays spanning protection against deadly

infections to eliminating cancers and lowering life-threatening levels of

cholesterol. In this regard dMAbs offer unique features for rapid production,

deployment and advancement of new MAb-like biologics, with much increased

efficiency.  In addition, the dMAb's constructed in vivo likely may have

additional advantages such as expression profiles, as well as glycosylation,

and unlike traditional MAb approaches, there is no reliance on in vivo tissue

culture and costly or time-consuming production systems.  Studies such as

INO-002 are important to provide the initial data for expanding this valuable

platform.   In addition, Inovio collaborative studies have recently reported on

the development of several dMAb checkpoint inhibitors which in animal studies

reproduce faithfully the anti-cancer effects of the biologic molecules.   

Inovio directly and through their sponsored research has established a

significant patent estate in this area.  

About Inovio's DNA-based Monoclonal Antibody Platform  

Traditional monoclonal antibodies are manufactured outside the body in

bioreactors, typically requiring costly large-scale manufacturing facility

development and laborious production.  In addition, post production storage and

formulation stability limits the reach of some of these products. Inovio's

disruptive dMAb technology has the potential to overcome these limitations by

virtue of their simplified design using novel plasmid vectors and unique

formulations allowing for rapidity of development, improved product stability,

ease of manufacturing and deployability, ultimately all resulting in increases

in cost effectiveness and reach, providing potential new avenues for treating a

range of diseases. The dMAbs are delivered directly into cells of the body and

the encoded monoclonal antibody is then produced by the locally transfected

cells. Previously published studies show that a single administration of a

highly optimized DNA-based monoclonal antibody targeting Ebola virus produced a

high level of expression of the antibody in the bloodstream of mice that was

protective against lethal animal challenge; Additional studies similarly

reported data showing that dMAb products against flu, chikungunya, Lyme, and

dengue protected animals against lethal or pathogenic challenge. In addition,

the team has reported delivery of dMAbs that impact prostate as well as breast

and ovarian cancers in animals.  

About Inovio Pharmaceuticals, Inc.

Inovio is a biotechnology company focused on the discovery, development, and

commercialization of DNA immunotherapies that transform the treatment of cancer

and infectious diseases. Inovio's proprietary platform technology applies

next-generation antigen sequencing and DNA delivery to activate potent immune

responses to targeted diseases.  The technology functions exclusively in vivo,

and has been demonstrated to consistently activate robust and fully functional

T cell and antibody responses against targeted cancers and pathogens.  Inovio

is the only immunotherapy company that has reported generating T cells whose

killing capacity correlates with relevant clinical outcomes.  Inovio's most

advanced clinical program, VGX-3100, is in Phase 3 for the treatment of

HPV-related cervical pre-cancer.  Also, in development are Phase 2

immuno-oncology programs targeting head and neck cancer, bladder cancer, and

glioblastoma, as well as platform development programs for hepatitis B, Zika,

Ebola, MERS, and HIV.  Partners and collaborators include MedImmune, Regeneron,

Roche/Genentech, ApolloBio Corporation, The Bill & Melinda Gates Foundation,

The Wistar Institute, University of Pennsylvania, Parker Institute for Cancer

Immunotherapy, CEPI, DARPA, GeneOne Life Science, Plumbline Life Sciences,

Drexel University, NIH, HIV Vaccines Trial Network, National Cancer Institute,

U.S. Military HIV Research Program, and Laval University.  For more

information, visit http://www.inovio.com.

This press release contains certain forward-looking statements relating to our

business, including our plans to develop electroporation-based drug and gene

delivery technologies and DNA vaccines, our expectations regarding our research

and development programs, including the planned initiation and conduct of

clinical trials and the availability and timing of data from those trials.  

Actual events or results may differ from the expectations set forth herein as a

result of a number of factors, including uncertainties inherent in pre-clinical

studies, clinical trials and product development programs, the availability of

funding to support continuing research and studies in an effort to prove safety

and efficacy of electroporation technology as a delivery mechanism or develop

viable DNA vaccines, our ability to support our pipeline of SynCon(R) active

immunotherapy and vaccine products, the ability of our collaborators to attain

development and commercial milestones for products we license and product sales

that will enable us to receive future payments and royalties, the adequacy of

our capital resources, the availability or potential availability of

alternative therapies or treatments for the conditions targeted by us or our

collaborators, including alternatives that may be more efficacious or cost

effective than any therapy or treatment that we and our collaborators hope to

develop, issues involving product liability, issues involving patents and

whether they or licenses to them will provide us with meaningful protection

from others using the covered technologies, whether such proprietary rights are

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conditions, the impact of government healthcare proposals and other factors set

forth in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2017,

our Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2018 and

other regulatory filings we make from time to time.  There can be no assurance

that any product candidate in our pipeline will be successfully developed,

manufactured or commercialized, that results of clinical trials will be

supportive of regulatory approvals required to market licensed products, or

that any of the forward-looking information provided herein will be proven

accurate.  Forward-looking statements speak only as of the date of this

release, and we undertake no obligation to update or revise these statements,

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SOURCE  Inovio Pharmaceuticals, Inc.

CONTACT: Investors: Ben Matone, 484-362-0076, ben.matone@inovio.com, Media:

Jeff Richardson, 267-440-4211, jrichardson@inovio.com